Publicado

2018-01-01

Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical

EDNRB and CDX2 expression as possible biomarkers in progression to cervical cancer

DOI:

https://doi.org/10.15446/rev.colomb.biote.v20n1.64114

Palabras clave:

cancer cervical, ednrb, cdx2, progresión (es)
EDNRB, CDX2, cervical cancer, progression (en)

Descargas

Autores/as

  • Dabeiba Adriana García Robayo Pontificia Universidad Javeriana
  • Diego Andres Castañeda
  • Juvenal Dario Baena
  • Angel Cid Arregui
  • Fabio Ancizar Aristizabal

De acuerdo a la historia natural del cáncer del cuello uterino, en donde las lesiones preneoplásicas de bajo y alto grado pueden presentar fenómenos de regresión o progresión, existe gran interés en la búsqueda de biomarcadores que permita predecir la evolución de las lesiones preneoplásicas del cérvix hacia la progresión o regresión de la enfermedad. Estos biomarcadores pudieran ser de origen genético, o epigenético que alteren la expresión de los genes y que pudieran estar asociados con la carcinogénesis en diferentes tipos de tejido humano. El objetivo del estudio fue analizar la expresión del mARN de los genes SFRP1, PTPRN, CDO1, EDNRB, CDX2, EPB41L3 y HAND1 en muestras negativas para lesiones intraepiteliales cervicales (n=9), muestras con lesiones intraepiteliales de bajo grado (n=10) y alto grado (n=11). Se realizó  análisis de expresión de los genes mencionados mediante qRT-PCR y el análisis de los datos se realizó mediante la prueba no paramétrica de ANOVA. La diferencia estadística se determinó en valores p< 0,05. Para los genes EDNRB y CDX2 se observó disminución 66,7% en las muestras sin alteraciones histológicas cervicales, comparado con una disminución en la expresión del 50% en muestras con LIEBG y para el grupo de LIEAG del 36,4% para el gen EDNRB y del 27,3% para el gen CDX2 dando una diferencia estadísticamente significativa p= 0,02. Sugiriendo que EDNRB y CDX2 podrían ser útiles como posibles biomarcadores en la carcinogénesis cervical.

According into account the natural history of cervical cancer, where low- and high-grade preneoplastic lesions may present regression or progression phenomena, there is great interest in the search for biomarkers to predict the behavior of preneoplastic lesions of the cervix. These biomarkers may be of genetic origin, or epigenetics that alter the expression of genes and that may be associated with carcinogenesis in different types of human tissue. The objective of the study was to analyze the expression of the mRNA of the SFRP1, PTPRN, CDO1, EDNRB, CDX2, EPB41L3 and HAND1 genes in samples negative for cervical intraepithelial lesions (n = 9), low grade intraepithelial lesions (n=10) and high grade (n = 11). Expression analysis of the mentioned genes was performed using qRT-PCR and data analysis was performed using the non-parametric ANOVA test. The statistical difference was determined in values p <0.05. For the EDNRB and CDX2 genes, a 66.7% decrease was observed in the samples without cervical histological alterations, compared to a decrease in expression of 50% in LIEBG samples and 36.4% in the LIEAG group for the EDNRB gene And 27.3% for the CDX2 gene giving a statistically significant difference p = 0.02. Suggesting that EDNRB and CDX2 could be useful as potential biomarkers in cervical carcinogenesis.

Referencias

Bauerschlag, DO., Ammerpohl, O., Bräutigam, K., Schem, C., Lin, Q., Weigel, MT., & Wagner, W. (2011). Progression-free survival in ovarian cancer is reflected in epigenetic DNA methylation profiles. Oncology, 80(1-2),12-20.

Brait, M., Ling, S., Nagpal, JK., Chang, X., Park, HL., Lee, J., & Kim, MS. (2012). Cysteine Dioxygenase 1 Is a Tumor Suppressor Gene Silenced by Promoter Methylation in Multiple Human Cancers. PLoS ONE, 7(9), e44951.

Brentnall, AR., Vasiljevic, N., Scibior-Bentkowska, D., Cadman, L., Austin, J., Cuzick, J., & Lorincz, AT. (2015). HPV33 DNA methylation measurement improves cervical pre-cancer risk estimation of an HPV16, HPV18, HPV31 and textit{EPB41L3} methylation classifier. Cancer Biomark, 15(5), 669-75.

Camilo, V., Barros, R., Celestino, R., Castro, P., Vieira, J., Teixeira, MR., & Almeida, R. (2014). Immunohistochemical molecular phenotypes of gastric cancer based on SOX2 and CDX2 predict patient outcome. BMC Cancer, 14, 753.

Chung, MT., Lai, HC., Sytwu, HK., Yan, MD., Shih, YL., Chang, CC., & Lin, YW. (2009). SFRP1 and SFRP2 suppress the transformation and invasion abilities of cervical cancer cells through Wnt signal pathway. Gynecol Oncol, 112(3), 646-53.

Cruz-Muñoz, W., Jaramillo, ML., Man, S., Xu, P., Banville, M., Collins, C., Nantel, A., Francia, G., Morgan, SS., Cranmer, LD., O'Connor-McCourt, MD., & Kerbel, RS. (2012). Roles for endothelin receptor B and BCL2A1 in spontaneous CNS metastasis of melanoma. Cancer Res, 72(19), 4909-19.

Gaviria, A., Muñoz, N., Ruiz, F., Ospina, M., Uriquijo, L., Arias, J., & Bonilla, J. (2013). Plan Decenal de Salud Pública. Ministerio de Salud, (32), 2012–2021. Retrieved from http://www.minsalud.gov.co/Documentos y Publicaciones/Plan Decenal - Documento en consulta para aprobación.pdf.

García, DA., Aristizabal, FA., Briceño, I. (2011). Marcadores moleculares en cáncer de cuello uterino asociado al virus de papiloma humano (VPH). Tesis de doctorado. Pontificia Universidad Javeriana.

García, DA., Abba, MC., Briceño, I., Aristizabal, F., & Cid-Arregui, A. (2017). DNA methylation pattern in high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cancer revealed by genome-wide methylation analysis of cervical DNA. Integr Mol Med., 4(5), 1-13.

Iliopoulos, D., Oikonomou, P., Messinis, I., Tsezou, A. (2009). Correlation of promoter hypermethylation in hTERT, DAPK and MGMT genes with cervical oncogenesis progression. Oncol Rep, 22,199-204.

Instituto Nacional de Salud, Observatorio Nacional de Salud, Segundo informe ONS: Mortalidad 1998-2011 y situación de salud en los municipios de frontera terrestre en Colombia. Imprenta Nacional de Colombia, Bogotá, D.C., Colombia 2013. https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/IA/INS/Segundo%20informe%20ONS.pdf.

Kalantari, M., Osann, K., Calleja-Macias, IE., Kim, S., Yan, B., Jordan, S., & Bernard, HU. (2014). Methylation of human papillomavirus 16, 18, 31, and 45 L2 and L1 genes and the cellular DAPK gene: Considerations for use as biomarkers of the progression of cervical neoplasia. Virology, 448, 314-21.

Kim, JH., Choi, YD., Lee, JS., Lee, JH., Nam, JH., Choi, C. (2010). Assessment of DNA methylation for the detection of cervical neoplasia in liquid-based cytology specimens. Gynecol Oncol, 116(1), 99-104.

Kim, HJ, Cho, H, Choi, CH, Chung, JY & Hewitt, SM. (2015). MicroRNA as Biomarkers for Cervical Cancer. SM. J Gynecol Obstet, 1(2),1007.

Kriegel, AJ., Baker, MA., Liu, Y., Liu, P., Cowley, AW, Jr., & Liang, M. (2015). Endogenous microRNAs in human microvascular endothelial cells regulate mRNAs encoded by hypertension-related genes. Hypertension, 66(4), 793-9

Lin, H., Ma, Y., Wei, Y., & Shang, H. (2016). Genome-wide analysis of aberrant gene expression and methylation profiles reveals susceptibility genes and underlying mechanism of cervical cancer. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 207,147-52.

Liu, X., Zhang, X., Zhan, Q., Brock, MV., Herman, JG., Guo, M. (2012). CDX2 serves as a Wnt signaling inhibitor and is frequently methylated in lung cancer. Cancer Biol Ther, 13(12), 1152-7.

Lu, J., Notkins, AL., Lan, MS. (1994). Isolation, sequence and expression of a novel mouse brain cDNA, mIA-2, and its relatedness to members of the protein tyrosine phosphatase family. Biochem Biophys Res Commun, 204(2), 930-6.

Ostör, AG. (1993). Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review. Int J Gynecol Pathol, 12(2), 186-92.

Pfaffl, M. (2001). A new mathematical model for relative quantification in real-time RT-PCR. Nucl. Acids. Res., 29(9), E45.

Qu, Y., Dang, S., & Hou, P. (2013). Gene methylation in gastric cancer. Clin Chim Acta, 424, 53-65.

Siegel, RL., Miller, KD., Jemal, A. (2016). Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin., 66(1), 7-30.

Sova, P., Feng, Q., Geiss, G., Wood, T., Strauss, R., Rudolf, V., & Kiviat, N. (2006). Discovery of novel methylation biomarkers in cervical carcinoma by global demethylation and microarray analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prevention, 15(1), 114-23.

Teng, G., Dai, Y., Chu, Y., Li, J., Zhang, H., Wu, T., Shuai, X., & Wang, W. (2018). Helicobacter pylori induces caudal-type homeobox protein 2 and cyclooxygenase 2 expression by modulating microRNAs in esophageal epithelial cells. Cancer Sci., 109(2), 297-307.

Thomas, A., Mahantshetty, U., Kannan, S., Deodhar, K., Shrivastava, S. K., Chandan, K. S., Mulherkar, R. (2013). Expression profiling of cervical cancers in Indian women at different stages to identify gene signatures during progression of the disease. Cancer Med., 2(6), 836-48.

Vasiljević, N., Scibior-Bentkowska, D., Brentnall, AR., Cuzick, J., Lorincz, AT. (2014). Credentialing of DNA methylation assays for human genes as diagnostic biomarkers of cervical intraepithelial neoplasia in high-risk HPV positive women. Gynecol Oncol., 132(3), 709-14.

Walboomers, JM., Jacobs, MV., Manos, MM., Bosch, FX., Kummer, JA., Shah, KV., & Meijer, PJ. (1999). Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide. J Pathol., 189(1), 12-9.

Wang, Y., Li, Z., Li, W., Liu, S., & Han, B. (2016). Methylation of promoter region of CDX2 gene in colorectal cancer. Oncol Lett., 12(5), 3229-3233.

Watanabe, J., Kaneko, Y., Kurosumi, M., Kobayashi, Y., Sakamoto, M., Yoshida, M., & Matsushima, Y. (2014). High-incidence spontaneous tumors in JF1/Ms mice: Relevance of hypomorphic germline mutation and subsequent promoter methylation of EDNRB. J Cancer Res Clin Oncol., 140(1), 99-107.

Woodman, CBJ., Collins, SI., Young, LS. (2007). The natural history of cervical HPV infection: unresolved issues. Nature Reviews Cancer, 7(1), 11-22.

Yagi, K., Akagi, K., Hayashi, H., Nagae, G., Tsuji, S., Isagawa, T., & Kaneda, A. (2010). Three DNA methylation epigenotypes in human colorectal cancer. Clin Cancer Res., 16(1), 21-33.

Cómo citar

APA

García Robayo, D. A., Castañeda, D. A., Baena, J. D., Cid Arregui, A. y Aristizabal, F. A. (2018). Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical. Revista Colombiana de Biotecnología, 20(1), 6–15. https://doi.org/10.15446/rev.colomb.biote.v20n1.64114

ACM

[1]
García Robayo, D.A., Castañeda, D.A., Baena, J.D., Cid Arregui, A. y Aristizabal, F.A. 2018. Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical. Revista Colombiana de Biotecnología. 20, 1 (ene. 2018), 6–15. DOI:https://doi.org/10.15446/rev.colomb.biote.v20n1.64114.

ACS

(1)
García Robayo, D. A.; Castañeda, D. A.; Baena, J. D.; Cid Arregui, A.; Aristizabal, F. A. Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical. Rev. colomb. biotecnol. 2018, 20, 6-15.

ABNT

GARCÍA ROBAYO, D. A.; CASTAÑEDA, D. A.; BAENA, J. D.; CID ARREGUI, A.; ARISTIZABAL, F. A. Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical. Revista Colombiana de Biotecnología, [S. l.], v. 20, n. 1, p. 6–15, 2018. DOI: 10.15446/rev.colomb.biote.v20n1.64114. Disponível em: https://revistas.unal.edu.co/index.php/biotecnologia/article/view/64114. Acesso em: 25 abr. 2024.

Chicago

García Robayo, Dabeiba Adriana, Diego Andres Castañeda, Juvenal Dario Baena, Angel Cid Arregui, y Fabio Ancizar Aristizabal. 2018. «Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical». Revista Colombiana De Biotecnología 20 (1):6-15. https://doi.org/10.15446/rev.colomb.biote.v20n1.64114.

Harvard

García Robayo, D. A., Castañeda, D. A., Baena, J. D., Cid Arregui, A. y Aristizabal, F. A. (2018) «Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical», Revista Colombiana de Biotecnología, 20(1), pp. 6–15. doi: 10.15446/rev.colomb.biote.v20n1.64114.

IEEE

[1]
D. A. García Robayo, D. A. Castañeda, J. D. Baena, A. Cid Arregui, y F. A. Aristizabal, «Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical», Rev. colomb. biotecnol., vol. 20, n.º 1, pp. 6–15, ene. 2018.

MLA

García Robayo, D. A., D. A. Castañeda, J. D. Baena, A. Cid Arregui, y F. A. Aristizabal. «Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical». Revista Colombiana de Biotecnología, vol. 20, n.º 1, enero de 2018, pp. 6-15, doi:10.15446/rev.colomb.biote.v20n1.64114.

Turabian

García Robayo, Dabeiba Adriana, Diego Andres Castañeda, Juvenal Dario Baena, Angel Cid Arregui, y Fabio Ancizar Aristizabal. «Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical». Revista Colombiana de Biotecnología 20, no. 1 (enero 1, 2018): 6–15. Accedido abril 25, 2024. https://revistas.unal.edu.co/index.php/biotecnologia/article/view/64114.

Vancouver

1.
García Robayo DA, Castañeda DA, Baena JD, Cid Arregui A, Aristizabal FA. Expresión de EDNRB y CDX2 posibles biomarcadores en progresión al cáncer cervical. Rev. colomb. biotecnol. [Internet]. 1 de enero de 2018 [citado 25 de abril de 2024];20(1):6-15. Disponible en: https://revistas.unal.edu.co/index.php/biotecnologia/article/view/64114

Descargar cita

CrossRef Cited-by

CrossRef citations0

Dimensions

PlumX

Visitas a la página del resumen del artículo

492

Descargas

Los datos de descargas todavía no están disponibles.