Publicado

2019-01-01

Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical

Gene expression of mica, micb and ulbp(1-6) ligands of the NKG2D receptor of natural killer cells and metalloproteinases adam10, adam17 and mmp14 in cells lines of cervical cancer

DOI:

https://doi.org/10.15446/rev.colomb.biote.v21n1.79730

Palabras clave:

CCU Cáncer de Cuello Uterino, NK Célula Natural killer, NKG2D Receptor activador de NK, ULBPs Proteína de unión UL16, MMP Metaloproteinasas, ADAM desintegrinas, VPH Virus de Papiloma Humano. (es)
CCU, Cervical Cancer, NK, natural killer cell, NKG2D, NK activator receptor, ULBPs, Ligand NK cells (NK ligand binding protein UL 16), Metalloproteinase and disintegrin, adam 10 adam 17 and mmp14, HPV, Human Papilloma Virus (en)

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Autores/as

  • Dabeiba Adriana García Pontificia Universidad Javeriana - Facultad de Odontología - Centro de Investigaciones Odontológicas https://orcid.org/0000-0003-0770-9138
  • Pilar Pérez Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá - Departamento de Farmacia
  • Laura García Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá - Departamento de Farmacia
  • Angel Cid-Arregui German Cancer Research Center (DKFZ)
  • Fabio Aristizabal Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá - Departamento de Farmacia

El CCU es la segunda causa de muerte en mujeres de nuestro país. Dentro de los primeros mecanismos de defensa del hospedero se encuentra la respuesta inmune de las células NK y su función lítica a expensas de su receptor activador NKG2D, el cual posee como ligandos mica, micb y ulbp (1-6), los cuales se expresan en células transformadas y/o infectadas por virus.  Uno de los mecanismos de evasión por parte de la célula tumoral es el clivaje de estas proteínas a través de metaloproteinasas como adam10, adam17 y mmp14. Se analizó la expresión de estos ligandos y metaloproteinasas mediante PCR tiempo real, en lineas celulares de referencia para cáncer cervical como HeLa (positiva para VPH-18) y C33A (negativa para VPH). Se obtuvieron valores representativos de expresion relativa genica con diferencias significativas asi: mmp14 en linea HeLa (p= 0.006); y mica y ulbp-3 en la linea C33A (p= 0.020 y p=0.003 respectivamente).  Por lo tanto, se podría sugerir que la expresión de mmp14 se encuentran posiblemente involucrados con la presencia de VPH causante del cancer cervical y la respuesta inmunne innata desarrollada.

Cervical cancer is the second leading cause of death in women in our country. Within the first host defensemechanisms is the im-mune response of NK cells and their lytic function at the expense of its NKG2D receptor activator which has as ligands mica, micband ulbp(1-6), which are expressed in transformed cells and / or virally infected. One of the mechanisms of evasion by the tumor cell is the cleavage of these proteins through metalloproteinases as adam10, adam17and mmp14. We analyzed the expression of these ligands and metalloproteinases by real time PCR, in reference to cell lines HeLa cervical cancer (positive for HPV-18) andC33A (negative for HPV). We obtained representing relative gene expression with significant differences from the other lines of study  as  follows: mmp14in  HeLa  (p  =  0.006);  and micaand ulbp-3in  C33A  (p  = 0.020 and  p  =  0.003  respectively).  Thus  one might suggest that the expression of mmp14is possible involved with HPV presence causing high risk of cervical cancer and in-nate inmunne response developed.

Referencias

Baragaño, A., Martín-Palanco, V., Fernandez, A.F., et al. (2015). Methylation of NKG2D ligands contributes to immune system evasion in acute myeloid leukemia.Genes Immun. 16(1):71-82.

Barry, M., & Bleackley, R.C. (2002). Cytotoxic T lymphocytes: all roads lead to death. Nat Rev Immunol 2: 401-409.

Boutet, P., Agüera, S., Atkinson, S., et al. (2009). Cutting Edge: The Metalloproteinase ADAM17/ TNF- α-Converting Enzyme Regulates Proteolytic Shedding of the MHC Class I-Related Chain B Protein. J. Immunol. 182: 49-53.

Chen, J.R., Lee, Y.J., Chen, T., et al. (2005). MHC class I chain-related gene A (MICA) polymorphism and the different histological types of cervical cancer. Neoplasma. 52:369-73

Chen, D., Juko-Pecirep, I., Hammer, J., et al. (2013). Genome-wide association study of susceptibility loci for cervical cancer. J Natl Cancer Inst. 105:624-33

Chitadze, G., Bhat, J., Lettau, M., et al. (2013). Generation of Soluble NKG2D Ligands: Proteolytic Cleavage, Exosome Secretion and Functional Implications. Scand. J. Immunol. 78:120-129.

Choy, M.K, & Phipps, M.E. (2010). MICA polymorphism: biology and importance in immunity and disease. Trends Mol Med 16: 97-106.

de Kruijf, E.M., Sajet, A., van Nes, J.G., et al. (2012). NKG2D ligand tumor expression and association with clinical outcome in early breast cancer patients: an observational study. BMC Cancer. 12:24

Del Toro, S., Arreygue, N., Aguilar, A., et al. (2011). MHC class I-related chain A and B ligands are differentially expressed in human cervical cancer cell lines. Cancer Cell Int. 11:15

Doubrovina, E., Doubrovin, M., Vider, E., et al. (2003). Evasion from NK Cell Immunity by MHC Class I Chain- Related Molecules Expressing Colon Adenocarcinoma. J. Immunol. 171: 6891-6899

Eagle, RA., Traherne, J.A., Hair, JR., et al. (2009). ULBP6/RAET1L is an additional human NKG2D ligand. Eur. J. Immunol. 39: 3207–3216

GLOBOCAN 2012: Cervical Cancer Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 http://globocan.iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx

Huergo-Zapico, L., Acebes-Huerta, A., López-Soto, A., et al. (2014). Molecular Bases for the Regulation of NKG2D Ligands in Cancer. Front Immunol. 21;5:106.

Jiménez, M.I., Suarez, L.F., Ortiz, PC., et al. (2012). Cervical cancer cell lines expressing NKG2D ligands are able to down-modulate the NKG2D receptor on NKL cells with functional implications. BMC Immunology, 13(7): 1-10.

Jung, Y.S., Najy, A.J., Huang, W., et al. (2017). HPV-associated differential regulation of tumor metabolism in oropharyngeal head and neck cancer. Oncotarget. 8:51530-51541.

Lieberman, J. (2003). The ABCs of granule-mediated cytotoxicity: new weapons inthe arsenal. Nat Rev Immunol 3: 361-370.

McCarthy, M.T., Moncayo, G., Hiron, T.K., et al. (2018). Purine nucleotide metabolism regulates expression of the human immune ligand MICA. J Biol Chem. 293:3913-24.

Mendoza J.F. (2007). Los genes mica y micb: su polimorfismo e importancia biológica. VERTIENTES Rev Esp en Ciencias de la Salud, 10:3-7.

Obeidy, P., & Sharland, A.F. (2009). NKG2D and its ligands. Int J Biochem Cell Biol. 41(12):2364-7.

Pende, D., Rivera, P., Marcenaro, S., et al. (2002). Major histocompatibility complex class I-related chain A and UL16-binding protein expression on tumor cell lines of different histotypes: analysis of tumor susceptibility to NKG2D-dependent natural killer cell cytotoxicity. Cancer Res. 62(21):6178-86.

Pffafl, M.W. (2001). A new mathematical model for relative quantification in real time RT-PCR. Nucleic Acids Research. (9):1-6.

Salih, H., Rammensee, H., Steinle, A. (2002). Cutting Edge: Down-Regulation of MICA on Human Tumors by Proteolytic Shedding. J. Immunol. 169:4098-4102.

Sheu, B., Lien, H., Ho, H., et al. (2003). Increased Expression and Activation of Gelatinolytic Matrix Metalloproteinases Is Associated with the Progression and Recurrence of Human Cervical Cancer. Cancer Res. 63: 6537-6542.

Textor, S., Durst, M., Jansen, L., et al. (2008). Activating NK cell receptor ligands are differentially expressed during progression to cervical cancer. Int. J. Cancer 123: 2343-2353.

Vivier, E., Raulet, D.H., Moretta, A., et al. (2011). Innate or adaptive immunity? The example of natural killer cells. Science. 331 (6013): 44-9.

Waldhauer, I., Goehlsdorf, D., Gieseke, F., et al. (2008). Tumor-Associated MICA is Shed by ADAM Proteases. Cancer Res. 68: 6368-6376.

Xu, Q., Ying, M., Chen, G., et al. (2013). ADAM17 is associated with EMMPRIN and predicts poor prognosis in patients with uterine cervical carcinoma. Tumor Biol. 35(8):7575-86.

Yun, JJ., Heisler, LE., Hwang, IL., et al. (2006). ADN genómico funciona como un estándar universal externa cuantitativa en tiempo real PCR. Nucleic Acids Research. 34(12):e85.

Cómo citar

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García, D. A., Pérez, P., García, L., Cid-Arregui, A. & Aristizabal, F. (2019). Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical. Revista Colombiana de Biotecnología, 21(1), 29–38. https://doi.org/10.15446/rev.colomb.biote.v21n1.79730

ACM

[1]
García, D.A., Pérez, P., García, L., Cid-Arregui, A. y Aristizabal, F. 2019. Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical. Revista Colombiana de Biotecnología. 21, 1 (ene. 2019), 29–38. DOI:https://doi.org/10.15446/rev.colomb.biote.v21n1.79730.

ACS

(1)
García, D. A.; Pérez, P.; García, L.; Cid-Arregui, A.; Aristizabal, F. Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical. Rev. colomb. biotecnol. 2019, 21, 29-38.

ABNT

GARCÍA, D. A.; PÉREZ, P.; GARCÍA, L.; CID-ARREGUI, A.; ARISTIZABAL, F. Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical. Revista Colombiana de Biotecnología, [S. l.], v. 21, n. 1, p. 29–38, 2019. DOI: 10.15446/rev.colomb.biote.v21n1.79730. Disponível em: https://revistas.unal.edu.co/index.php/biotecnologia/article/view/79730. Acesso em: 7 mar. 2026.

Chicago

García, Dabeiba Adriana, Pilar Pérez, Laura García, Angel Cid-Arregui, y Fabio Aristizabal. 2019. «Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical». Revista Colombiana De Biotecnología 21 (1):29-38. https://doi.org/10.15446/rev.colomb.biote.v21n1.79730.

Harvard

García, D. A., Pérez, P., García, L., Cid-Arregui, A. y Aristizabal, F. (2019) «Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical», Revista Colombiana de Biotecnología, 21(1), pp. 29–38. doi: 10.15446/rev.colomb.biote.v21n1.79730.

IEEE

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D. A. García, P. Pérez, L. García, A. Cid-Arregui, y F. Aristizabal, «Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical», Rev. colomb. biotecnol., vol. 21, n.º 1, pp. 29–38, ene. 2019.

MLA

García, D. A., P. Pérez, L. García, A. Cid-Arregui, y F. Aristizabal. «Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical». Revista Colombiana de Biotecnología, vol. 21, n.º 1, enero de 2019, pp. 29-38, doi:10.15446/rev.colomb.biote.v21n1.79730.

Turabian

García, Dabeiba Adriana, Pilar Pérez, Laura García, Angel Cid-Arregui, y Fabio Aristizabal. «Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical». Revista Colombiana de Biotecnología 21, no. 1 (enero 1, 2019): 29–38. Accedido marzo 7, 2026. https://revistas.unal.edu.co/index.php/biotecnologia/article/view/79730.

Vancouver

1.
García DA, Pérez P, García L, Cid-Arregui A, Aristizabal F. Expresión génica de ligandos mica, micb y ulbp (1-6) del receptor NKG2D de células natural killer y metaloproteinasas adam10, adam17 y mmp14 en lineas celulares de cancer de cervical. Rev. colomb. biotecnol. [Internet]. 1 de enero de 2019 [citado 7 de marzo de 2026];21(1):29-38. Disponible en: https://revistas.unal.edu.co/index.php/biotecnologia/article/view/79730

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1. Edwin Uriel Rojas-Valles, Roberto Carlos Antonio-Pablo, María Teresa Herrera-Barrios. (2024). Tuberculosis y vacuna BCG: papel de las células NK en la respuesta inmune. NCT Neumología y Cirugía de Tórax, 83(2), p.143. https://doi.org/10.35366/119284.

2. Adriana Gutiérrez-Hoya, Isabel Soto-Cruz. (2021). NK Cell Regulation in Cervical Cancer and Strategies for Immunotherapy. Cells, 10(11), p.3104. https://doi.org/10.3390/cells10113104.

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