Desarrollo de un comprimido de carbonato de litio de liberación prolongada mediante un diseño factorial

Development of an extended-release lithium carbonate tablet using a factorial design

Introducción: el carbonato de litio se emplea en el tratamiento del trastorno afectivo bipolar, sin embargo, requiere un control estricto de los niveles séricos debido a que es uno de los fármacos de uso psiquiátrico con un estrecho margen terapéutico. Las formulaciones de carbonato de litio de liberación prolongada tienen la ventaja de proporcionar concentraciones séricas más consistentes, que conducen a menos eventos adversos y mejor apego al tratamiento. Objetivo: fabricar y optimizar mediante un diseño de experimentos factorial un sistema matricial de carbonato de litio con HPMC de baja viscosidad (Methocel® E15LV), para la obtención de comprimidos que cumplan con los criterios de liberación prolongada de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM). Métodos: se fabricaron los comprimidos mediante granulación vía húmeda y se caracterizaron mediante pruebas farmacopeicas incluyendo estudios de liberación in vitro. Resultados: mediante un diseño 22 se obtuvo una formulación final que cumplió con los requerimientos de porcentaje de fármaco liberado en los tiempos de muestreo establecido por la FEUM. Las propiedades del polímero hidrofílico seleccionado, junto con las variables estudiadas de proporción de polímero (%) y fuerza de compresión permitieron adecuar el perfil de liberación a los niveles establecidos. Conclusiones: se obtuvieron matrices hidrofílicas, con una formulación simple y económica que puede ser empleada en el tratamiento con carbonato de litio mediante liberación prolongada.

Introduction: Lithium carbonate is used in the treatment of bipolar affective disorder; however, it requires strict control of serum levels because it is one of the drugs for psychiatric use with a narrow therapeutic margin. Extended-release lithium carbonate formulations have the advantage of providing more consistent serum concentrations, leading to fewer adverse events and better adherence to treatment. Aim: To manufacture and optimize through a factorial design of experiments a lithium carbonate matrix system with a low viscosity HPMC (Methocel® E15LV), to obtain tablets that meet the extended-release criteria of the Pharmacopoeia of the United Mexican States (FEUM). Methods: The tablets were manufactured by wet granulation and characterized by pharmacopeial tests including in vitro release studies. Results: By means of a design 22 a final formulation was obtained that met the requirement of drug released (%) in the sampling times established by the FEUM. The properties of the selected hydrophilic polymer together with the studied variables of polymer proportion (%) and compressive force allowed the release profile to be adapted to the established levels. Conclusions: Hydrophilic matrices were obtained, with a simple and economical formulation that can be used in the treatment with lithium carbonate by prolonged release.

Introdução: o carbonato de lítio é utilizado no tratamento do transtorno afetivo bipolar, porém requer controle rigoroso dos níveis séricos por ser um dos fármacos de uso psiquiátrico com estreita margem terapêutica. As formulações de carbonato de lítio de liberação prolongada têm a vantagem de fornecer concentrações séricas mais consistentes, levando a menos eventos adversos e melhor adesão ao tratamento. Objetivo: fabricar e otimizar, por meio de um planejamento fatorial de experimentos, um sistema de matriz de carbonato de lítio com HPMC de baixa viscosidade (Methocel® E15LV), para obter comprimidos que atendam aos critérios de liberação prolongada da Farmacopeia dos Estados Unidos Mexicanos (FEUM). Métodos: os comprimidos foram produzidos por granulação úmida e caracterizados por testes farmacopéicos, incluindo estudos de liberação in vitro. Resultados: utilizando um delineamento 22, obteve-se uma formulação final que atendeu aos requisitos de porcentagem de fármaco liberado nos tempos de amostragem estabelecidos pela FEUM. As propriedades do polímero hidrofílico selecionado, juntamente com as variáveis estudadas de proporção de polímero (%) e força de compressão, permitiram adequar o perfil de liberação aos níveis estabelecidos. Conclusões: foram obtidas matrizes hidrofílicas, com formulação simples e econômica que podem ser utilizadas no tratamento com carbonato de lítio por liberação prolongada.