Correlating Tacrolimus Levels with Dose Formulation: Implications for Toxicity and Renal Graft Rejection in a cohort of kidney Transplant Recipients with Steroid-free maintenance immunosuppression

Correlación de los niveles de tacrolimus con la formulación de la dosis: implicaciones para la toxicidad y el rechazo del injerto renal en una cohorte de receptores de trasplante renal con inmunosupresión de mantenimiento sin esteroides

Introduction: Chronic kidney disease (CKD) affects 10% of the worldwide population, being renal transplantation the optimal treatment for advanced stages. Post-transplant care involves immunosuppressive therapy, primarily utilizing tacrolimus, to prevent graft-rejection and failure. This study analyzes the correlation between tacrolimus blood levels, dosing, toxicity, and graft-rejection among renal transplant recipients with steroid-free maintenance immunosuppression in Colombia. Methodology: We conducted a retrospective cohort on kidney transplant patients followed at Colombiana de Trasplantes from 07-2019 to 06-2022, including patients with tacrolimus as immunosuppressive therapy that completed at least one year of post-transplant follow-up. Data on tacrolimus levels and transplant outcomes were collected at four intervals post-transplant. Bivariate analysis and unadjusted logistic regression were used to analyze the correlation and association between tacrolimus blood levels and tacrolimus doses, rejection, and toxicity. Results: The study included 368 patients. A weak correlation was found between variability of levels and dose (rho=0.31, p <0.001) but was not significant between tacrolimus doses and categorized blood levels. Acute graft-rejection occurred in 15.5% of patients, while only 3.8% experienced toxicity. No significant differences in rejection rates were observed with tacrolimus blood levels. Conclusions: This study found no significant association between tacrolimus levels and graft-rejection, toxicity or categorized tacrolimus blood levels within the first-year post-transplant. However, the importance of tacrolimus level monitoring is underscored by its variability, influenced by dosing, adherence, and pharmacogenetics. Further research with a larger sample size is needed to improve our understanding of tacrolimus pharmacokinetics and encourage accurate reporting of toxicity in the Colombian population.

Introducción: La enfermedad renal crónica (ERC) afecta al 10% de la población mundial, siendo el trasplante renal el tratamiento óptimo para estadios avanzados. El cuidado postrasplante implica terapia inmunosupresora, principalmente utilizando tacrolimus, para prevenir el rechazo y el fracaso del injerto. Este estudio analiza la correlación entre los niveles sanguíneos de tacrolimus, la dosis, la toxicidad y el rechazo del injerto entre los receptores de trasplante renal con inmunosupresión de mantenimiento sin esteroides en Colombia. Metodología: Realizamos una cohorte retrospectiva de pacientes trasplantados renales seguidos en Colombiana de Trasplantes desde 07-2019 hasta 06-2022, incluyendo pacientes con tacrolimus como terapia inmunosupresora que completaron al menos un año de seguimiento postrasplante. Los datos sobre los niveles de tacrolimus y los resultados del trasplante se recogieron en cuatro intervalos posteriores al trasplante. Se utilizó un análisis bivariado y una regresión logística no ajustada para analizar la correlación y la asociación entre los niveles sanguíneos de tacrolimus y las dosis de tacrolimus, el rechazo y la toxicidad. Resultados: El estudio incluyó a 368 pacientes. Se encontró una correlación débil entre la variabilidad de los niveles y la dosis (rho = 0,31, p < 0,001), pero no fue significativa entre las dosis de tacrolimus y los niveles sanguíneos categorizados. El rechazo agudo del injerto se produjo en el 15,5% de los pacientes, mientras que solo el 3,8% experimentó toxicidad. No se observaron diferencias significativas en las tasas de rechazo con los niveles sanguíneos de tacrolimus. Conclusiones: Este estudio no encontró una asociación significativa entre los niveles de tacrolimus y el rechazo del injerto, la toxicidad o los niveles sanguíneos categorizados de tacrolimus durante el primer año posterior al trasplante. Sin embargo, la importancia de la monitorización de los niveles de tacrolimus se ve subrayada por su variabilidad, influenciada por la dosificación, la adherencia y la farmacogenética. Se necesitan más investigaciones con un tamaño de muestra mayor para mejorar nuestra comprensión de la farmacocinética del tacrolimus y fomentar la notificación precisa de la toxicidad en la población colombiana. 

Introdução: A doença renal crônica (DRC) afeta 10% da população mundial, sendo o transplante renal o tratamento ideal para estágios avançados. O tratamento pós-transplante envolve terapia imunossupressora, utilizando principalmente tacrolimus, para prevenir a rejeição e a falha do enxerto. Este estudo analisa a correlação entre os níveis sanguíneos de tacrolimus, dosagem, toxicidade e rejeição do enxerto entre receptores de transplante renal com imunossupressão de manutenção sem esteroides na Colômbia. Metodologia: Conduzimos uma coorte retrospectiva em pacientes transplantados renais acompanhados na Colombiana de Trasplantes de 07-2019 a 06-2022, incluindo pacientes com tacrolimus como terapia imunossupressora que completaram pelo menos um ano de acompanhamento pós-transplante. Dados sobre os níveis de tacrolimus e resultados do transplante foram coletados em quatro intervalos pós-transplante. Análise bivariada e regressão logística não ajustada foram usadas para analisar a correlação e associação entre os níveis sanguíneos de tacrolimus e doses de tacrolimus, rejeição e toxicidade. Resultados: O estudo incluiu 368 pacientes. Uma correlação fraca foi encontrada entre a variabilidade dos níveis e dose (rho=0,31, p <0,001), mas não foi significativa entre as doses de tacrolimus e os níveis sanguíneos categorizados. A rejeição aguda do enxerto ocorreu em 15,5% dos pacientes, enquanto apenas 3,8% apresentaram toxicidade. Nenhuma diferença significativa nas taxas de rejeição foi observada com os níveis sanguíneos de tacrolimus. Conclusões: Este estudo não encontrou associação significativa entre os níveis de tacrolimus e a rejeição do enxerto, toxicidade ou níveis sanguíneos categorizados de tacrolimus no primeiro ano pós-transplante. No entanto, a importância do monitoramento dos níveis de tacrolimus é ressaltada por sua variabilidade, influenciada pela dosagem, adesão e farmacogenética. Mais pesquisas com um tamanho de amostra maior são necessárias para melhorar nossa compreensão da farmacocinética do tacrolimus e encorajar relatórios precisos de toxicidade na população colombiana.