Como ser un cazador de impurezas en las sustancias activas: una metodología y casos de estudio

How to be an impurity hunter in the pharmaceutical ingredients: a methodology and study cases

Introducción. El contenido de impurezas en las sustancias activas y formas farmacéuticas es un tópico de suma importancia ya que un alto contenido de subproductos podría poner en riesgo a la población. En función del conocimiento de la estructura se tienen diferentes límites. Por lo tanto, es mandatorio conocer el origen y las estructuras químicas de las impurezas con objeto de poder limitarlas. En lo que respecta a los procesos de fabricación, siempre hay una pequeña posibilidad de que algún proceso tenga una excursión en alguna variable ya sea por error humano o por falla en algún equipo. Intención. Por lo tanto, es necesario saber cómo gestionar este tipo de problemáticas y lo más importante evitar reincidencias. Para lograr este objetivo es necesario desarrollar una metodología que brinde una pauta seguir. El conocimiento de la estructura, así como una investigación de carácter científico ayudara a proponer las medidas correctivas operativas adecuadas para evitar la recurrencia y poder continuar la fabricación de producto que cumpla con las normativas y especificaciones vigentes. La implementación de acciones que deriven en el rápido control de las problemáticas es de capital importancia para la industria farmacéutica con el objetivo tener medidas alternativas de control y seguir fabricando ya que los pacientes esperan esas medicinas. Resultados. En esta revisión se presenta una metodología para elucidar impurezas orgánicas ya sea en las sustancias activas o en las formas farmacéuticas. Se presentarán diez casos teóricos y se ejemplificara con casos similares descritos en la literatura. También se comentarán las principales herramientas utilizadas para realizar investigaciones. Así mismo, se brindará una perspectiva de los avances analíticos utilizados para elucidar impurezas. Finalmente, se comentarán algunas propuestas de control. 

Introduction. The content of impurities in active substances and pharmaceutical forms is a very im-portant topic since a high content of byproducts could put the population at risk. Depending on the knowledge of the structure, there are different limits. Therefore, it is mandatory to know the origin and chemical structures of the impurities in order to limit them. When it comes to manufacturing processes, there is always a small possibility that a process may have an excursion in some variable either due to human error or equipment failure. Intention. Therefore, it is necessary to know how to manage this type of problem and, most importantly, avoid recurrence. To achieve this objective, it is necessary to develop a methodology that provides a guideline to follow. Knowledge of the structure, as well as scientific research, will help propose appropriate operational corrective measures to avoid recurrence and be able to continue manufacturing a product that complies with current regulations and specifications. The implementation of actions that lead to the rapid control of problems is of capital importance for the pharmaceutical industry with the objective of having alternative control measures and continuing to manufacture since patients expect these medicines. Results. In this review, a methodology is presented to elucidate organic impurities either in active substances or in pharmaceutical forms. Ten theoretical cases will be presented and exemplified with similar cases described in the literature. The main tools used to carry out research will also be discussed. Likewise, a perspective of the analytical advances used to elucidate impurities will be provided. Finally, some control proposals will be commented. 

Introdução. O teor de impurezas em substâncias ativas e formas farmacêuticas é um tema de extrema importância, uma vez que um elevado teor de subprodutos pode colocar a população em risco. Dependendo do conhecimento da estrutura, existem diferentes limites. Portanto, é obrigatório conhecer a origem e as estruturas químicas das impurezas para limitá-las. Quando se trata de processos de fabricação, sempre existe uma pequena possibilidade de que um processo possa sofrer uma excursão em alguma variável, seja por erro humano ou falha de equipamento. Intenção. Por isso, é preciso saber administrar esse tipo de problema e, o mais importante, evitar a recorrência. Para atingir este objetivo é necessário desenvolver uma metodologia que forneça uma diretriz a seguir. Os conhecimentos da estrutura, bem como a investigação científica, ajudarão a propor medidas corretivas operacionais adequadas para evitar recorrências e poder continuar a fabricar um produto que cumpra as normas e especificações vigentes. A implementação de ações que levem ao rápido controle dos problemas é de capital importância para a indústria farmacêutica com o objetivo de ter medidas alternativas de controle e continuar a fabricar uma vez que os pacientes esperam estes medicamentos. Resultados. Nesta revisão é apresentada uma metodologia para elucidar impurezas orgânicas tanto em substâncias ativas quanto em formas farmacêuticas. Serão apresentados dez casos teóricos e exemplificados com casos semelhantes descritos na literatura. Também serão discutidas as principais ferramentas utilizadas para a realização de pesquisas. Da mesma forma, será fornecida uma perspectiva dos avanços analíticos utilizados para elucidar as impurezas. Por fim, serão comentadas algumas propostas de controle.