Current landscape and future perspectives in Chagas disease chemotherapy: From nitroderivatives to new molecular targets

Panorama actual y perspectivas futuras en la quimioterapia de la enfermedad de Chagas: De los nitroderivados a las nuevas dianas moleculares

Introduction: Chagas Disease (CD) is an infectious illness caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. Despite being endemic in tropical countries, establishing a fully effective treatment remains a challenge due to the limited therapeutic arsenal and the complexity of parasite persistence during the chronic phase. Aim: The present study aimed to conduct a literature review regarding the current approach and future perspectives of the pharmacological treatment of CD. Methodology: This is a narrative review based on articles from the PubMed, SciELO, and LILACS databases. Relevant articles focusing on the mechanisms of action, drug repurposing, and novel therapeutic targets were critically analyzed to compose the results. Results: Standard drugs, benznidazole and nifurtimox, show notable efficacy primarily in the acute phase, while substances such as posaconazole, TAK-187, and ravuconazole demonstrate promising performance in preclinical studies. The review highlights innovative approaches, such as drug repurposing (Flucofuron) and the identification of new targets focused on the collapse of redox homeostasis and mitochondrial dysfunction (apoptosis-like). It was evidenced that the combination of active principles, such as benznidazole associated with the novel compound 1k in 3D cardiac microtissue models, is effective in controlling infection with reduced toxicity. Although challenges persist regarding accessibility and diagnosis, advances in understanding the parasite's cell death mechanisms represent a crucial step. Conclusions: In this context, collaborative work between researchers and governments remains essential to ensure that these new therapeutic candidates advance to clinical practice, improving the quality of life for patients.

Introducción: La enfermedad de Chagas (ECH) es una patología infecciosa causada por el protozoario Trypanosoma cruzi. A pesar de ser endémica en países tropicales, establecer un tratamiento totalmente eficaz sigue siendo un desafío debido al limitado arsenal terapéutico y a la complejidad de la persistencia del parásito durante la fase crónica. Objetivo: El presente estudio tuvo como objetivo realizar una revisión bibliográfica sobre el enfoque actual y las perspectivas futuras del tratamiento farmacológico de la ECH. Metodología: Se trata de una revisión narrativa basada en artículos de las bases de datos PubMed, SciELO y LILACS. Artículos relevantes centrados en los mecanismos de acción, el reposicionamiento de fármacos y las nuevas dianas terapéuticas fueron analizados críticamente para componer los resultados. Resultados: Los fármacos estándar, benznidazol y nifurtimox, muestran una eficacia notable principalmente en la fase aguda, mientras que sustancias como el posaconazol, el TAK-187 y el ravuconazol demuestran un rendimiento prometedor en estudios preclínicos. La revisión destaca enfoques innovadores, como el reposicionamiento de fármacos (Flucofurón) y la identificación de nuevas dianas centradas en el colapso de la homeostasis redox y la disfunción mitocondrial (apoptosis-like). Se evidenció que la combinación de principios activos, como el benznidazol asociado con el nuevo compuesto 1k en modelos de microtejido cardíaco 3D, es eficaz para controlar la infección con una toxicidad reducida. Aunque persisten los desafíos en cuanto a accesibilidad y diagnóstico, los avances en la comprensión de los mecanismos de muerte celular del parásito representan un paso crucial. Conclusiones: En este contexto, el trabajo colaborativo entre investigadores y gobiernos sigue siendo esencial para garantizar que estos nuevos candidatos terapéuticos avancen hacia la práctica clínica, mejorando la calidad de vida de los pacientes.

Introdução: A Doença de Chagas (DC) é uma enfermidade infeciosa causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Apesar de ser endémica em países tropicais, estabelecer um tratamento totalmente eficaz continua a ser um desafio devido ao limitado arsenal terapêutico e à complexidade da persistência do parasita durante a fase crónica. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo realizar uma revisão da literatura sobre a abordagem atual e as perspetivas futuras do tratamento farmacológico da DC. Metodologia: Trata-se de uma revisão narrativa baseada em artigos das bases de dados PubMed, SciELO e LILACS. Artigos relevantes com foco nos mecanismos de ação, reposicionamento de fármacos e novos alvos terapêuticos foram analisados criticamente para compor os resultados. Resultados: Os fármacos padrão, benznidazol e nifurtimox, mostram uma eficácia notável principalmente na fase aguda, enquanto substâncias como o posaconazol, TAK-187 e ravuconazol demonstram um desempenho promissor em estudos pré-clínicos. A revisão destaca abordagens inovadoras, como o reposicionamento de fármacos (Flucofuron) e a identificação de novos alvos centrados no colapso da homeostase redox e na disfunção mitocondrial (apoptosis-like). Evidenciou-se que a combinação de princípios ativos, como o benznidazol associado ao novo composto 1k em modelos de microtecido cardíaco 3D, é eficaz no controlo da infeção com toxicidade reduzida. Embora persistam desafios quanto à acessibilidade e ao diagnóstico, os avanços na compreensão dos mecanismos de morte celular do parasita representam um passo crucial. Conclusões: Neste contexto, o trabalho colaborativo entre investigadores e governos continua a ser essencial para garantir que estes novos candidatos terapêuticos avancem para a prática clínica, melhorando a qualidade de vida dos doentes.