Publicado

2009-01-01

Apoptosis, cambio estructural y generación reactiva de especies reactivas de oxígeno en neutrófilos humanos expuestos a olanzapine, una droga antipsicótica atípica

Palabras clave:

olanzapina, neutrofilos, apoptosis, estallido respiratorio, estrés oxidativo. (es)

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Autores/as

  • F Vargas Laboratorio de Fotoquímica, Centro de Química, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas I.V.I.C., Carretera Panamericana km 11, Altos de Pipe, Apartado 20632, Caracas 1020-A, Venezuela. Phone: 0212-5041338, Fax: 0212-5041350
  • V Chávez Laboratorio de Fotoquímica, Centro de Química, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas I.V.I.C., Carretera Panamericana km 11, Altos de Pipe, Apartado 20632, Caracas 1020-A, Venezuela. Phone: 0212-5041338, Fax: 0212-5041350
  • B Betancourt BIOMED-UC, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo-Sede Aragua, Venezuela.
  • C León BIOMED-UC, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo-Sede Aragua, Venezuela.
  • K Pérez BIOMED-UC, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo-Sede Aragua, Venezuela.
  • A Quezada BIOMED-UC, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo-Sede Aragua, Venezuela
  • L Ojeda BIOMED-UC, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo-Sede Aragua, Venezuela
  • M Paredes BIOMED-UC, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo-Sede Aragua, Venezuela.
  • M Velásquez BIOMED-UC, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo-Sede Aragua, Venezuela.
  • G Fraile BIOMED-UC, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad de Carabobo-Sede Aragua, Venezuela
Los efectos de olanzapine (olz) sobre la viabilidad y el funcionamiento de células humanas polimorfonucleares (pmn, por sus siglas en inglés) claramente son opuestos a los señalados para la clozapine (clz). En efecto, después de 4-24 h de tratamiento con 20-50 μM olz, se observó una inhibición significativa del estallido respiratorio en pmn activados con zimosan o con forbol acetato miristato, mientras que la inhibición provocada por el formil-metionil-leucil-fenilalanina fue sólo inhibida a 50 μM de olz. En las mismas condiciones, la apoptosis espontánea se aceleró con 20-50 μM olz, mientras que la adición exógena de H2O2 dio lugar a la apoptosis de pmn en dosis dependiente inhibida por olz en el rango entero de concentraciones. Sin embargo, cuando se generó H2O2 intracelular por tratamiento con pma, la apoptosis inducida se disminuyó solamente con 2 μM olz. Las exploraciones de los espectros de absorbancia revelaron que olz puede reaccionar con cantidades equimolares de H2O2 o de HOCL. Estos resultados sugieren que olz inhibe ambos tipos de apoptosis de pmn (la inducida por especies reactivas oxigenadas y por estallido respiratorio debido a atrapadores extracelulares de estas especies reactivas oxigenadas).

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