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Publicado
2009-07-01
Modulación de la diferenciación de células dendríticas por antígenos tumorales pulmonares
Modulation of dendritic cell differentiation by lung tumor antigens
Palabras clave:
células dendríticas, cáncer pulmonar, inmunoterapia, antígenos tumorales. (es)dendritic cell, lung cancer, immunotherapy, tumor antigens. (en)
El cáncer es, en la actualidad, un serio problema de salud pública en el ámbito
mundial. Una de las aproximaciones más exploradas desde hace cerca de veinte años,
es la inmunoterapia con células dendríticas (CD), células presentadoras de antígenos
(CPA) profesionales. No obstante, los resultados de los estudios clínicos que emplean
CD autólogas pulsadas con antígenos tumorales no han sido tan exitosos como se
proyectaba. Una de las hipótesis propuestas que justifique la eficacia tan variable en
los protocolos terapéuticos, es la inducción de tolerancia en las CD por los antígenos
tumorales y la subsecuente baja actividad de las células efectoras (linfocitos
T CD8+, CD4+ y Natural Killer). En este trabajo se evidencia que los antígenos
tumorales provenientes de un adenocarcinoma pulmonar favorecen la reaparición de
co-receptores como el CD14, conocido marcador de inmadurez en CD. Esto sugiere
que en algunos aspectos las CD expuestas a tales antígenos, muestran defectos en la
diferenciación. Como se sabe, las CD inmaduras tienen una potencia estimuladora
mucho menor sobre las células efectoras, comparativamente con las CD de fenotipo
maduro. Sin embargo, antígenos provenientes de la línea comercial A549 (adenocarcinoma)
no produjeron cambios similares en la maduración de CD. Ello resalta la
necesidad de caracterizar la respuesta individual in vitro al planear una terapia basada
en CD, a fin de tener mayor probabilidad de éxito en el tratamiento.
Cancer is currently a very serious public health problem worldwide. Dendritic cell
(DC) based immunotherapy has been one of the most active research fields during
the last 20 years. However, results of several studies, mainly involving tumor antigen
pulsed autologous DCs, have not been as successful as expected. Induction of a
tolerant behavior of DCs upon the contact with tumor derived antigens is one of the
hypotheses proposed since other effector cells like CD8+, CD4+ T lymphocytes
and Natural Killers, would be rendered to a non-responsive state seriously impairing
tumor growth control. In this work we found additional evidence about a likely
DC differentiation defect caused by lung adenocarcinoma specific antigens freshly
obtained from a patient, as suggested by the presence of the co-receptor CD14 on
the surface of mature DCs (CD14 is a known marker for initial stages of DC differentiation).
Our results confirm that some aspects in tumor antigen treated DCs
resemble their immature phenotype, largely less efficient presenting cells, and very
weak immune response inducers. Interestingly, tumor antigens obtained from the
lung adenocarcinoma derived A549 cell line were unable to cause the same effect.
This highlights the requirement for a complete characterization of the functional
and phenotypic individual conditions when planning a DC based immunotherapy
in order to have good success likelihood at cancer patient’s treatment.
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