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Dipirona: ¿Beneficios subestimados o riesgos sobredimensionados? Revisión de la literatura
Dipyrone: Benefits underestimated or oversized risks? Review of the literature
DOI:
https://doi.org/10.15446/rcciquifa.v43n1.45472Palabras clave:
dipirona, agranulocitosis, anemia aplásica, farmacovigilancia, toxicidad por medicamentos, resultados del tratamiento (es)dipyrone, agranulocytosis, aplastic anemia, pharmacovigilance, drug toxicity, treatment outcome (en)
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Dipirona es un analgésico, antipirético, espasmolítico y antiinflamatorio de amplio uso en Colombia y Latinoamérica, proscrito por agencias regulatorias de referencia, por el riesgo de agranulocitosis y otras discrasias sanguíneas. Estos antecedentes han generado controversia e incluso aprensión dentro de los prescriptores, lo cual justifica esta revisión. Una vez revisada la literatura se encuentra que dipirona es eficaz como antipirético y para manejo del dolor agudo, crónico, postoperatorio, cólico renal y migraña. La prevalencia de agranulocitosis es de 0,03 al 0,5% en pacientes europeos y la incidencia de pacientes hispanos está alrededor de 0,38 casos por un millón de habitantes/año y aun menor en anemia aplásica. El riesgo de lesión gástrica es menor que el de otros AINEs de uso habitual y es un medicamento relativamente seguro en el embarazo. Otros efectos adversos incluyen hipersensibilidad, anafilaxia, pénfigo e hipotensión arterial relacionada con la administración intravenosa rápida del medicamento. Conclusiones: Dipirona conlleva un riesgo muy bajo de generar discrasias sanguíneas en población latinoamericana posiblemente por factores farmacogenéticos aún no identificados. Los principales factores de riesgo incluyen la duración del tratamiento, la dosis empleada y el uso concomitante de otros medicamentos que generen mielotoxicidad.
Referencias
T. Saussele, O. Burk, J.K. Blievernicht, K. Klein, A. Nussler, N. Nussler, J.G. Hengstler, M. Eichelbaum, M. Schwab, U.M. Zanger, Selective Induction of Human Hepatic Cytochromes P450 2B6 and 3A4 by Metamizole, Clin. Pharmacol. Ther., 82, 3 (2007).
E. Zylber-Katz, Y. Caraco, L. Granit, M. Levy, Dipyrone metabolism in liver disease, Clin. Pharmacol. Ther., 58, 2 (1995).
S.T. Becker, J. Wiltfang, I.N. Springer, M.S. Bartsch, R. Guenther, E. Sherry, P.H. Warnke, Life-threatening bite injury of the lower lip after use of metamizole, Oral Maxillofac. Surg., 12, 1 (2008).
V.J. Dorr, J. Cook, Agranulocytosis and near fatal sepsis due to 'Mexican aspirin' (dipyrone), South Med. J., 89, 6 (1996).
Maier C, Dipyrone (metamizol) - A never ending story, Acute Pain, 2, 4 (1999).
T. Rogosch, C. Sinning, A. Podlewski, B. Watzer, J. Schlosburg, A.H. Lichtman, M.G. Cascio, T. Bisogno, V. Di Marzo, R. Nüsing, P. Imming, Novel bioactive metabolites of dipyrone (metamizol), Bioorg. Med. Chem., 1, 20 (2012).
M.E. Bigal, C.A. Bordini, S.J. Tepper, J.G. Speciali, Intravenous dipyrone in the acute treatment of migraine without aura and migraine with aura: A randomized, double blind, placebo controlled study, Headache, 42, 9 (2002).
T. da Silva Dal Pizzol, L. Schüler-Faccini, S.S. Mengue, M.I. Fischer, Dipyrone use during pregnancy and adverse perinatal events, Arch. Gynecol. Obstet., 279, 3 (2009).
C. Berlin C, Are we loosing good drugs?, Clin. Pediatr. (Phil.)., 40, 6 (2001).
U.M. Stamera, M. Soehle, T-W. Park, M. Fischer, F. Stubera, Anaphylactic reaction after intravenous dipyrone, Acute Pain, 9, 4 (2007).
Y. Bentur, O. Cohen, Dipyrone overdose, J. Toxicol., 42, 3 (2004).
Painel Internacional de Avaliação da Segurança da Dipirona, Brasília, Brasil, Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), 2001, URL: http://www.anvisa.gov.br/divulga/informes/relatoriodipirona2.pdf.
S.E. Andrade, C. Martinez, A.M. Walker, Comparative safety evaluation of non-narcotic analgesics, J. Clin. Epidemiol., 51, 12 (1998).
S. Mao, S. Yang S, D. Bi, Pharmacodynamics and potential toxicity of intranasally administered dipyrone, Biol. Pharm. Bull., 29, 7 (2006).
M. Levy, E. Zylber-Katz, B. Rosenkranz, Clinical pharmacokinetics of dipyrone and its metabolites, Clin. Pharmacokinet., 28, 3 (1995).
A.M. Domínguez-Ramírez, P.C. Calzadilla, A.R. Cortés-Arroyo, M. Hurtado y de la Peña, J.R. López, M. Gómez-Hernández, J.F. López-Muñoz, High-performance liquid chromatographic assay for methamizol metabolites in rat plasma: Application to pharmacokinetic studies, J. Pharm. Biomed. Anal., 71, 173-8 (2012).
A.M. Domínguez-Ramírez, A.R. Cortés-Arroyo, M. Hurtado y de la Peña, J.R. López, J.F. López-Muñoz, Effect of methamizol on morphine pharmacokinetics and pharmacodynamics after acute and subchronic administration in arthritic rats, Eur. J. Pharmacol., 645, 1-3 (2010).
C. Campos, R. de Gregorio, R. García-Nieto, F. Gago, P. Ortiz, S Alemany, Regulation of cyclooxygenase activity by metamizol, Eur. J. Pharmacol., 378¸ 3 (1999).
N.V. Chandrasekharan, H. Dai, K.L. Roos, N.K. Evanson, J. Tomsik, T.S. Elton, D.L. Simmons, COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: Cloning, structure, and expression, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 99, 21 (2002).
D. Alves, I. Duarte, Involvement of ATP-sensitive K+ channels in the peripheral antinociceptive effect induced by dipyrone, Eur. J. Pharmacol., 444, 1-2 (2002).
Woodhouse, P.D. Drummond, Mechanisms of increased sensitivity to noise and light in migraine headache, Cephalalgia, 13, 6 (1993).
Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA (Colombia). Sistema de Trámites en Línea Consultas Públicas. Bogotá: INVIMA, [fecha de consulta: 18 de octubre de 2013]. Disponible desde: URL: http://web.sivicos.gov.co:8080/consultas/consultas/consreg_encabcum.jsp
Micromedex Healthcare Series. DRUGDEX System. "Dipyrone" Greenwood Village, CO: Truven Health Analytics, 2013. Recuperado 15 Abril de 2012. URL: http://www.thomsonhc.com/.
P. Schönhöfer, L. Offerhaus, A. Herxheimer, Dipyrone and agranulocytosis: What is the risk? Lancet, 361, 9361 (2002).
M. Sener, C. Yilmazer, I. Yilmaz I, N. Bozdogan, C. Ozer, A. Donmez, G. Arslan, Efficacy of lornoxicam for acute postoperative pain relief after septoplasty: A comparison with diclofenac, ketoprofen, and dipyrone, J. Clin. Anesth., 20, 2 (2008).
A. Saray, U. Büyükkocak, I. Cinel, A.T. Tellioglu, U. Oral, Diclofenac and metamizol in postoperative analgesia in plastic surgery, Acta Chir. Plast., 43, 3 (2001).
S.A. Schug, A. Manopas, Update on the role of non-opioids for postoperative pain treatment, Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol., 21, 1 (2007).
A. Spacek, E. Goraj, F.X. Neiger, J. Jarosz, Kress H.G, Superior postoperative analgesic efficacy of a continuous infusion of tramadol and dipyrone (metamizol) versus tramadol alone, Acute Pain, 5, 1 (2003).
L.M. Torres, M.J. Rodríguez, A. Montero, J. Herrera, E. Calderón, J. Cabrera, R. Porres, M.R. de la Torre, T. Martínez, J.L. Gómez, J. Ruiz, I. García-Magaz, J. Cámara, P. Ortiz, Efficacy and safety of dipyrone versus tramadol in the management of pain after hysterectomy, Reg. Anesth. Pain Med., 26, 2 (2001).
S. Soltesz, M.U. Gerbershagen, B. Pantke, F. Eichler, G. Molter, Parecoxib versus dipyrone (metamizole) for postoperative pain relief after hysterectomy, Clin. Drug Investig., 28, 7 (2008).
E.O. Tulunay, F.C. Tulunay F, S.E. Gulmez, H. Ergun, A. Demireller, The analgesic efficacy of dipyrone during removal of nasal packings after septal surgery, J. Headache Pain, 5, 4 (2004).
Steffen, E. Krinn, A. Möller, W. Seeling, M.G. Rockemann, Metamizol and Diclofenac profoundly reduce opioid consumption after minor trauma surgery, Acute Pain, 4, 2 (2002).
H. Ergün, M.G. Clingir, I. Apaydin, A.R. Ercöcen, F.C. Tulunay, The effect of dipyrone on survival of skin flaps, Scand. J. Plast. Reconstr. Hand Surg., 35, 1 (2001).
J. Sánchez-Carpena, J. Sesma-Sánchez, C. Sánchez-Juan C, S. Tomás-Vecina, D. García-Alonso, J. Rico-Salvadó, M. Forns, M. Mas, I. Paredes, R. Artigas, Dexketoprofen renal colic study group. Comparison of dexketoprofen trometamol and dipyrone in the treatment of renal colic, Clin. Drug Investig., 23, 3 (2003).
J. Sánchez-Carpena, F. Domínguez-Hervella, F. García, E. Gene, R. Bugarín, A. Martín, S. Tomás-Vecina, D. García, J.A. Serrano, A. Román, M. Mariné, M.L. Mosteiro, Dexketoprofen renal colic study group, Comparison of intravenous dexketoprofen and dipyrone in acute renal colic, Eur. J. Clin. Pharmacol., 63, 8 (2007).
A.S. Ramaciotti, B.G.O. Soares, A.N. Atallah, Dipyrone for acute primary headaches (Review), The Cochrane Library, 4, (2012).
J.F. Duarte Souza, P.P. Lajolo, H. Pinczowski, A. del Giglio, Adjunct dipyrone in association with oral morphine for cancer-related pain: the sooner the better, Support Care Cancer, 15, 11 (2007).
S. Kampe, M. Warm, S. Landwehr, D Oguzhan, S. Haussmann, M. Paul, B. Pilgram, P. Kiencke, Clinical equivalence of IV paracetamol compared to IV dipyrone of postoperative analgesia after surgery for breast cancer, Curr. Med. Res. Opin., 22, 10 (2006)
H.L. Yilmaz, N. Alparslan D. Yildizdas, I. Bayram, E. Alhan, Intramuscular dipyrone versus oral ibuprofen or nimesulide for reduction of fever in the outpatient setting, Clin. Drug Investig., 23, 8 (2003).
A. Wong, A. Sibbald, F. Ferrero, M. Plager M, M.E. Santolaya, A.M. Escobar, S. Campos, S. Barragán, M. De León González, G.L. Kesselring, Fever pediatric study group, Antipyretic effects of dipyrone versus ibuprofen versus acetaminophen in children, Clin. Pediatr. (Phil.), 40, 6 (2001).
K. Hedenmalm, O. Spigset, Agranulocytosis and other blood dyscrasias associated with dipyrone (metamizole), Eur. J. Clin. Pharmacol., 58, 4 (2002).
C.A. Calderón-Ospina, A. Urbina-Bonilla, La Farmacovigilancia en los últimos 10 años: actualización de conceptos y clasificaciones, Logros y retos para el futuro en Colombia, Méd. UIS, 24, 1 (2011).
L. Ibañez, X. Vidal, E. Ballarín, J.R. Laporte, Agranulocytosis associated with dipyrone (metamizol), Eur. J. Clin. Pharmacol., 60, 11 (2005).
R. Braun, I. Biiche, P. Maier, H. Thiele, Perioperative analgesia with intraoperatively started infusion of high- dose dipyrone in orthopaedic and trauma surgery, Acute Pain, 2, 4 (1999).
H.K. Doshi, J. Thambiah, C.L. Chan, M.E. P.A. Tambyah, Necrotising fasciitis caused by adulterated traditional Asian medicine: A case report, J. Orthop. Sur. (Hong Kong), 17, 2 (2009).
C. Calderón-Ospina, C. Bustamante-Rojas, The DoTS classification is a useful way to classify adverse drug reactions: a preliminary study in hospitalized patients, Int. J. Pharm. Prac., 18, 4, (2010).
F. Andersohn, C. Konzen, E. Garbe, Systematic review: Agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs, Ann. Internal Med., 146, 9, (2007).
M.B. Forrester, Pattern of dipyrone exposure in Texas, 1998 to 2004, J. Med. Toxicol., 2, 3 (2006).
Maluf, N. Hamerschlak, A.B. Cavalcanti, A.A. Júnior, J. Eluf-Neto, R.P. Falcão, I.G. Lorand-Metze, D. Goldenberg, C.L. Santana, Dde O Rodrigues, L.N. Passos, L.G. Rosenfeld, M. Pitta, S. Loggetto, A.A. Ribeiro, E.D. Velloso, A.T. Kondo, E.O. Coelho, M.C. Pintão, H.M. de Souza, J.R. Borbolla, R. Pasquini, Incidence and risk factors for agranulocytosis in Latin American countries-the Latin Study, Haematologica, 94, 9 (2009).
M Pfersdorff, Diclofenac/dipyrone agranulocytosis: Case report, Reactions weekly, 1347, 1 (2011).
A. Luengo, Neutropenia in an elderly patient: Case report, Reactions Weekly, 1316, 1 (2010).
H.M. Candido, M.R. Bortolotto, T.M. Strabelli, L.A. Benvenuti, Case 4/2011 - Agranulocytosis and puerperal sepsis in woman after the use of ceftriaxone, Arq. Bras. Cardiol., 97, 2 (2011).
C.E. Daphan, O. Abbasoglu, F. Agalar, M.C. Yagmurdur, Neutropenic enterocolitis due to dipyrone use, Aust. N. Z. J. Surg., 69, 9 (1999).
S. Yetgin, E. Ozyiirek, D. Aslan, M. Cetin, Metamizole sodium-induced severe aplastic anemia and its recovery with a short-course steroid therapy, Pediatr. Hematol. Oncol., 21, 4 (2004).
M.A. Gonzalo-Garijo, D. de Argila, I. Rodriguez-Nevado, Generalized reaction after patch testing with methamizol, Contact Dermatitis, 45, 3 (2001).
International Collaborative Study of Severe Anaphylaxis, Pharmacoepidemiol. Drug Saf., 12(3): 195-202 (2003).
Risk of anaphylaxis in a hospital population in relation to the use of various drugs: an international study, The International Collaborative Study of severe anaphylaxis risk of anaphylaxis in a hospital population in relation to the use of various drugs: an international study. Pharmacoepidemiol Drug Saf., 12, 3 (2003).
A. Helbling, T. Hurni, U.R. Mueller, W.J. Pichler, Incidence of anaphylaxis with circulatory symptoms: a study over a 3- year period comprising 940,000 inhabitants of the Swiss Canton Bern, Clin. Exp. Allergy, 34, 2 (2004).
M.C. Laxenaire, P.M. Mertes, Groupe detudes des reactions anaphylactoides peranesthesiques anaphylaxis during anaesthesia, Results of a two-year survey in France, Br. J. Anaesth., 87, 4 (2001).
S. Brenner, A. Bialy-Golan, N. Crost, Dipyrone in the induction of pemphigus, J. Am. Acad. Dermatol., 36, 3 Pt 1 (1997).
M.A. Gonzalo-Garijo, R. Pérez-Calderón, D. De Argila, L. Rodríguez-Nevado, Metamizole-induced acute generalized exanthematous pustulosis, Contact Dermatitis, 49, 1 (2003).
K. Eyerich, C. Traidl-Hoffmann, A. Albert, R. Kerzl, S. Rombold, U. Darsow, B. Eberlein,T. Jakob, J. Ring, R. Hein, Lipomatous metaplasia after severe and chronic cutaneous inflammation, Dermatology, 217, 1 (2008).
J. Dalmau, E. Serra-Baldrich, E. Roé, L. Peramiquel, A. Alomar, Use of patch test in fixed drug eruption due to metamizole (Nolotil), Contact Dermatitis, 54, 2 (2006).
L. Feldmeyer, Dipyrone, Reactions Weekly, 1330, 1 (2010).
B. Bar-Oz, M. Clementi, E. Giantonio, Metamizol (dipyrone, optalgin) in pregnancy, is it safe? A prospective comparative study, Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 119, 2 (2005).
A. Weintraub, D. Mankuta, Dipyrone-induced oligohydramnios and ductus arteriosus restriction, Isr. Med. Assoc. J., 8, 10 (2006).
F. Bánhidy, N. ács, E. Puhó, AE. Czeizel, A population based case-control teratologic study of oral dipyrone treatment during pregnancy, Drug Saf., 30, 1 (2007).
G.A. Montoya, C. Vaca, M.F. Parra, Detección de efectos secundarios asociados a la administración de tramadol y dipirona en un hospital de alta complejidad, Biomédica, 29, 3 (2009).
Cómo citar
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CrossRef Cited-by
1. Rosa Ventura-Martinez, José Jesús Mares-Sánchez, José Avilés-Herrera, Guadalupe Esther Ángeles-López, Myrna Déciga-Campos, María Eva González-Trujano, Francisco Javier López-Muñoz. (2021). Antinociceptive Synergy Between Metamizole and Hesperidin in a Model of Visceral Pain in Mice. Archives of Medical Research, 52(4), p.389. https://doi.org/10.1016/j.arcmed.2020.12.011.
2. E. David Gonzalez, Sergio A. Rincón-Ortiz, Rogelio Ospina. (2023). Dipyrone tablet analyzed by x-ray photoelectron spectroscopy. Surface Science Spectra, 30(1) https://doi.org/10.1116/6.0002367.
3. Jorge Enrique Machado-Alba, Edwar Andrés Cardona-Trejos, Leidy Viviana Sánchez-Morales, Luisa Fernanda Rodríguez-Ramírez. (2019). Identificación de reacciones adversas medicamentosas en pacientes tratados con dipirona en un hospital de tercer nivel. Ces Medicina, 33(1), p.13. https://doi.org/10.21615/cesmedicina.33.1.2.
4. Maria Zoraida Rojas Marín. (2020). Conocimientos y prácticas de profesionales de la salud en uso de medicamentos. Revista Ciencia y Cuidado, 17(1), p.57. https://doi.org/10.22463/17949831.1414.
5. Carlos Federico Buonanotte, Maria Carla Buonanotte. (2016). Migraña aguda en embarazo: oportunidades terapéuticas. Neurología Argentina, 8(4), p.267. https://doi.org/10.1016/j.neuarg.2016.05.004.
6. Jorge Enrique Machado-Alba, Leidy Viviana Sánchez-Morales, Luisa Fernanda Rodríguez-Ramirez. (2018). Dipyrone-related granulocytopenia. Case report. Colombian Journal of Anesthesiology, 46(4), p.327. https://doi.org/10.1097/CJ9.0000000000000053.
7. Victor Hugo González-Cárdenas, Luis A. Laverde-Gaona, Sergio H. Cabarique-Serrano, Nataly Cháves-Rojas, Jorge A. Reina-Sierra, Juan S. Infante, Laura M. Quiroz-Díaz, Victor D. Meneses. (2018). Analysis of the incidence of adverse events related to the administration of dipyrone. Colombian Journal of Anesthesiology, 46(2), p.119. https://doi.org/10.1097/CJ9.0000000000000023.
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