Desenvolvimento e validação de método analítico por CLAE para determinação simultânea de atorvastatina, losartana e metformina em formulações farmacêuticas magistrais

Development and validation of an analytical method by HPLC for the simultaneous determination of atorvastatin, losartan and metformin in compounded pharmaceutical formulations

Objetivos: Desenvolver e validar um método analítico para a análise simultânea de atorvastatina (ATO), losartana (LOS) e metformina (MTF) em formulações farmacêuticas magistrais por CLAE. Método: O método foi desenvolvido empregando o cromatógrafo a líquido modelo Dionex® Ultimate 3000, acoplado ao detector de arranjo de diodos (DAD) e a validação se deu conforme compêndios de validação internacional e nacional. Os seguintes parâmetros foram analisados: linearidade, precisão, exatidão, robustez, seletividade, LD e LQ. A separação cromatográfica foi realizada na coluna Sigma-Aldrich® C18, fase móvel MeOH:H2 O (78:22 v/v), pH 3,0 e vazão de 0,3 mL·min-1, modo isocrático. As detecções foram realizadas nos comprimentos de onda de 225 nm (LOS), 236 nm (MTF) e 246 nm (ATO). Resultados: O método foi linear, com coeficientes de correlação linear (r)> 0,99 para todos os fármacos, preciso (DPR entre medidas < 2 %), exato (recuperação entre 98-102 %). As variações propostas no estudo de robustez não tiveram influência significativa nos resultados, exceto a coluna cromatográfica. O método foi seletivo, pois os excipientes não interferiram nas análises. A sensibilidade do método foi demonstrada através da determinação teórica dos LD e LQ. Conclusão: Os resultados obtidos sugerem que o método cromatográfico desenvolvido e validado nessa pesquisa poderá ser empregado nas análises de rotina dos laboratórios de controle de qualidade de medicamentos contendo esses fármacos de forma isolada ou combinados em formulações farmacêuticas de uso oral.

Aims: To develop and validate an analytical method for the simultaneous analysis of atorvastatin (ATO), losartan (LOS), and metformin (MTF) in pharmaceutical compounding by HPLC. Method: The method was developed using a liquid chromatograph model Dionex® Ultimate 3000, coupled to a diode array detector (DAD), and validation was carried out according to international and national validation compendiums. The following parameters were analyzed: linearity, precision, accuracy, robustness, selectivity, LD, and LQ. Chromatographic separation was performed on a Sigma-Aldrich® C18 column, mobile phase MeOH:H2 O (78:22 v/v), pH 3.0, and flow rate of 0.3 mL·min-1, isocratic mode. Detections were performed at 225 nm (LOS), 236 nm (MTF), and 246 nm (ATO) wavelengths. Results: The method was linear, with linear correlation coefficients (r)> 0.99 for all drugs, precise (DPR between measurements < 2 %), accurate recovery (between 98-102 %). The variations proposed in the robustness study had no significant influence on the results, except for the chromatographic column. The method was selective, as the excipients did not interfere in the analyses. The sensitivity of the method was demonstrated through the theoretical determination of LD and LQ. Conclusion: The results obtained suggest that the chromatographic method developed and validated in this research can be used in the routine analyzes of quality control 

Objetivos: Desarrollar y validar un método analítico para el análisis simultáneo de atorvastatina (ATO), losartán (LOS) y metformina (MTF) en compuestos farmacéuticos por HPLC. Método: El método se desarrolló utilizando un cromatógrafo de líquidos modelo Dionex® Ultimate 3000, acoplado a un detector de arreglo de diodos (DAD), y la validación se realizó de acuerdo a compendios de validación internacionales y nacionales. Se analizaron los siguientes parámetros: linealidad, precisión, exactitud, robustez, selectividad, LD y LQ. La separación cromatográfica se realizó en una columna Sigma-Aldrich® C18, fase móvil MeOH:H2O (78:22 v/v), pH 3,0 y caudal de 0,3 mL·min-1, modo isocrático. Las detecciones se realizaron a longitudes de onda de 225 nm (LOS), 236 nm (MTF) y 246 nm (ATO). Resultados: El método fue lineal, con coeficientes de correlación lineal (r) > 0,99 para todas las drogas, preciso (DPR entre mediciones < 2 %), recuperación precisa (entre 98-102 %). Las variaciones propuestas en el estudio de robustez no influyeron significativamente en los resultados, a excepción de la columna cromatográfica. El método fue selectivo, ya que los excipientes no interfirieron en los análisis. La sensibilidad del método se demostró mediante la determinación teórica de LD y LQ. Conclusión: Los resultados obtenidos sugieren que el método cromatográfico desarrollado y validado en esta investigación puede ser utilizado en los análisis de rutina de control de calidad.