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Desenvolvimento e validação de método analítico por CLAE para determinação simultânea de atorvastatina, losartana e metformina em formulações farmacêuticas magistrais
Development and validation of an analytical method by HPLC for the simultaneous determination of atorvastatin, losartan and metformin in compounded pharmaceutical formulations
Desarrollo y validación de un método analítico por HPLC para la determinación simultánea de atorvastatina, losartán y metformina en formulaciones farmacéuticas compuestas
DOI:
https://doi.org/10.15446/rcciquifa.v51n2.96964Palabras clave:
Anti-hipertensivos, antidiabéticos, antilipêmicos, controle de qualidade, HPLC (pt)Antihypertensive, antidiabetics, antilipemic, quality control, HPLC (en)
Antihipertensivos, antidiabéticos, antilipémicos, controle de qualidade, HPLC (es)
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Objetivos: Desenvolver e validar um método analítico para a análise simultânea de atorvastatina (ATO), losartana (LOS) e metformina (MTF) em formulações farmacêuticas magistrais por CLAE. Método: O método foi desenvolvido empregando o cromatógrafo a líquido modelo Dionex® Ultimate 3000, acoplado ao detector de arranjo de diodos (DAD) e a validação se deu conforme compêndios de validação internacional e nacional. Os seguintes parâmetros foram analisados: linearidade, precisão, exatidão, robustez, seletividade, LD e LQ. A separação cromatográfica foi realizada na coluna Sigma-Aldrich® C18, fase móvel MeOH:H2 O (78:22 v/v), pH 3,0 e vazão de 0,3 mL·min-1, modo isocrático. As detecções foram realizadas nos comprimentos de onda de 225 nm (LOS), 236 nm (MTF) e 246 nm (ATO). Resultados: O método foi linear, com coeficientes de correlação linear (r)> 0,99 para todos os fármacos, preciso (DPR entre medidas < 2 %), exato (recuperação entre 98-102 %). As variações propostas no estudo de robustez não tiveram influência significativa nos resultados, exceto a coluna cromatográfica. O método foi seletivo, pois os excipientes não interferiram nas análises. A sensibilidade do método foi demonstrada através da determinação teórica dos LD e LQ. Conclusão: Os resultados obtidos sugerem que o método cromatográfico desenvolvido e validado nessa pesquisa poderá ser empregado nas análises de rotina dos laboratórios de controle de qualidade de medicamentos contendo esses fármacos de forma isolada ou combinados em formulações farmacêuticas de uso oral.
Aims: To develop and validate an analytical method for the simultaneous analysis of atorvastatin (ATO), losartan (LOS), and metformin (MTF) in pharmaceutical compounding by HPLC. Method: The method was developed using a liquid chromatograph model Dionex® Ultimate 3000, coupled to a diode array detector (DAD), and validation was carried out according to international and national validation compendiums. The following parameters were analyzed: linearity, precision, accuracy, robustness, selectivity, LD, and LQ. Chromatographic separation was performed on a Sigma-Aldrich® C18 column, mobile phase MeOH:H2 O (78:22 v/v), pH 3.0, and flow rate of 0.3 mL·min-1, isocratic mode. Detections were performed at 225 nm (LOS), 236 nm (MTF), and 246 nm (ATO) wavelengths. Results: The method was linear, with linear correlation coefficients (r)> 0.99 for all drugs, precise (DPR between measurements < 2 %), accurate recovery (between 98-102 %). The variations proposed in the robustness study had no significant influence on the results, except for the chromatographic column. The method was selective, as the excipients did not interfere in the analyses. The sensitivity of the method was demonstrated through the theoretical determination of LD and LQ. Conclusion: The results obtained suggest that the chromatographic method developed and validated in this research can be used in the routine analyzes of quality control
Referencias
Brasil, Ministério da saúde, Plano de ações estratégicas para o enfrentamento das doenças crônicas não transmissíveis (dcnt) no brasil 2011-2022, Secretaria de Vigilância em Saúde, Depasrtamento de Análise da Situação de Saúde, 2011.
Brasil, Ministério da Saúde, Vigilância das doenças e agravos não transmissíveis e promoção da saúde, URL: http://portalms.saude.gov.br/components/tags/tag/ cgdant, consultado em maio de 2021.
R. Bonfilio, Desenvolvimento de metodologias analíticas para determinação de losartano potássico em cápsulas, Dissertação de Mestrado, Universidade Federal de Alfenas, Minas Gerais, 2009.
Fundação Oswaldo Cruz / Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos), Atorvastatina cálcica, Comprimidos revestidos 10 e 20 mg, Rio de Janeiro (RJ), 2017, 33 p. Brasil.
Ministério da saúde, Plano de ações estratégicas para o enfrentamento das doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) no Brasil, Secretaria de Vigilância em Saúde. Departamento de Análise da Situação de Saúde, 2011, 148 p.
L. Varini-Laporta, T. Faccim de Brum, F.R. Pons Júnior, M.R. Santos, C. AdolfoGonçalves, Validação de método analítico para avaliação da qualidade de cápsulas de cloridrato de metformina manipuladas, Revista de Ciencias Farmaceuticas Basica e Aplicada, 34(2), 235-244 (2013). D.C.
Malta, J.B. da Silva Jr, Plano de ações estratégicas para o enfrentamento das doenças crônicas não transmissíveis no Brasil e a definição das metas globais para o enfrentamento dessas doenças até 2025: uma revisão, Epidemiologia e Serviços de Saúde, 22(1), 151-164 (2013).
J.F. Fernandes-Anderson, Desenvolvimento e validação de método analítico por CLAE para determinação quantitativa de anti-hipertensivos e estudo de interação entre componentes da formulação, Dissertação de Mestrado, Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande (MG), 2015, 94 p.
R.d.C. Pimentel-Azevedo, G. Pereira-Ribeiro, M. Benjamin de Araújo, Desenvolvimento e validação do ensaio de dissolução para captopril em cápsulas magistrais por CLAE, Revista Brasileira de Ciencias Farmaceuticas, 44(2), 261-269 (2008).
ICH Harmonised Tripartite Guideline, Validation of analytical procedures: Methodology, ICH Topic Q2B, London, 2005.
A.C. Moffat, M.D. Osselton, B. Widdop, Clarke’s Analysis of Drugs and Poisons in pharmaceuticals, body fluids and postmortem material, Pharmaceutical Press, 2004.
USP37-NF32, The United States Pharmacopeia 2014: USP 37; The National Formulary: NF 32, United States Pharmacopeial Convention, Rockville (MD), 2014.
AOAC, International Conference on Harmonization, Validation of Analytical Procedures: Text and Methodology, Q2 (R1), Geneva, 2005.
ANVISA, Agência Nacional de Vigilância Sanitária, RDC N° 166 de 25 de Julho de 2017, v. 2017, 21.
L.P. Sacchi, L. Pinto, M.C. Breitkreitz, Desenvolvimento de método indicativo de estabilidade para associação dos fármacos losartana potássica e besilato de anlodipino empregando Cromatografia Líquida de Alta Eficiência e Conceitos de Analytical Quality by Design, III Simpósio Nacional em Ciências Farmacêuticas07, 08 e 09 de novembro de 2018, Belo Horizonte (MG), 2018.
A. Mukherjee, A. Bera, A detailed study of validation parameters and system suitability test in HPLC, Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, 3(4), 426-447 (2012).
V. Nart, Desenvolvimento e avaliação de sistemas multiparticulados na forma de mini comprimidos de liberação prolongada visando a administração simultânea dos fármacos captopril e cloridrato de metformina, Dissertação de Mestrado, Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, 2015, 127 p. 18. Farmacopeia Brasileira, 7ª edição, Atheneu, São Paulo, 2017, v. 2.
T.G. Rocha, S.B. Galende, A importância do controle de qualidade na indústria farmacêutica, Revista Uningá Review, 20(2), 97-103 (2014).
V.L. Pereira-Santos, Estabilidade e tempo de vida útil de fármacos e medicamentos, Dissertação de Mestrado, Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade Fernando Pessoa, Porto, 2012, 83 p.
Chemical Book, Catálogo eletrônico permanente, URL: http://www.chemicalbook.com/ProductChemicalPropertiesCB1442564_EN.html, consultado em novembro 2020.
N.N. Atia, H.M. Tawfeek, A.H. Rageh, M.R. El-Zahry, A. Abdelfattah, M.A. Younis, Novel sublingual tablets of Atorvastatin calcium/Trimetazidine hydrochloride combination; HPTLC quantification, in vitro formulation and characterization, Saudi Pharmaceutical Journal, 27(4), 540-549 (2019).
A.R. Tengli, B.M. Gurupadayya, N. Soni, Simultaneous estimation of hydrochlorothiazide, amlodipine, and losartan in tablet dosage form by RP-HPLC, International Journal of Chemical and Analytical Science, 4(1), 33-38 (2013).
A.B. Thomas, S.D. Patil, R. Kumar-Nanda, L.P. Kothapalli, S.S. Bhosle, A.D. Deshpande, Stability-indicating HPTLC method for simultaneous determination of nateglinide and metformin hydrochloride in pharmaceutical dosage form, Saudi Pharmaceutical Journal, 19(4), 221-231 (2011).
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