DESARROLLO DE UN MODELO CUANTITATIVO ESTRUCTURA-ACTIVIDAD (QSAR) BASADO EN ÍNDICES DE CONECTIVIDAD MOLECULAR, PARA ANTIHELMINTICOS DEL TIPO BENZIMIDAZOL

Se estableció una relación cuantitativa entre la actividad antihelmintica de un grupo de benzimidazoles 2-metil carbamato 5(6) sustituidos (expresada como IC50 o concentración micromolar requerida para inhibir el 50% de la polimerización de la tubulina) y su estructura quimica, la cual fué cuantificada por medio de indices de Chi (X) conectividad molecular, propuestos por Kier y Hall.

Para relacionar los valores experimentales de actividad antihelmintica (IC50) y los indices de conectividad molecular calculados (ºX, ºXv , 1 X , 1 Xv, 3Xp, 3Xpv , 3Xc, 3Xvc , 4Xp, 4Xpv , 4Xpc, 4Xpcv , 6Xp, 6Xpv , 6Xpc, 6XpcV ) se empleó análisis estadístico de regresión lineal simple y múltiple, con base en el cual se escogió el mejor modelo QSAR.

Se observó que la actividad antihelmíntica de 31 benzimidazoles, se relaciona linealmente con los índices de conectividad molecular del tipo 4Xpc, 6Xpcv, 6Xp, lo cual explica la dependencia de la actividad con la longitud, el contenido de heteroátomos y la ramificación del sustituyente en la posición 5 del anillo benzimidazol.

El modelo propuesto permitió predecir la actividad de otros benzimidazoles, estructuralmente relacionados con los compuestos en estudio. 6 nuevas moléculas, de un grupo de nueve analizadas, presentan buena actividad de acuerdo con este modelo.