Impurezas elementales en las sustancias activas: una perspectiva general

Elemental impurities in Active Substances: a general perspective

Las sustancias activas deben cumplir con altos requerimientos de calidad, para lograr este objetivo se debe cumplir con varios parámetros tales como un limitado contenido de impurezas. En esta tesitura se pueden mencionar diferentes tipos de impurezas tales como orgánicas, inorgánicas, mutagénicas, disolventes residuales e impurezas elementales. La importancia de las impurezas es alta, principalmente porque son tóxicas y pueden provocar efectos adversos en los pacientes por lo tanto se deben limitar. Específicamente las impurezas elementales son residuos de elementos metálicos que pueden provenir de varias operaciones en el proceso de fabricación de una sustancia activa. Estos contaminantes se clasifican en la guía ICHQ3D en 4 grupos en función de su toxicidad y su presencia en una sustancia activa se explica por los procesos de síntesis (materias primas, disolventes, agua) o por desgaste de los equipos productivos (reactores, centrifugas, secadores, molinos). Para poder determinar las cantidades de estos compuestos los métodos analíticos son parte fundamental ya que deben ser lo suficientemente sensibles y específicos. Aunado a la parte analítica, la evaluación mediante un análisis de riesgo proporciona la información teórica de las potenciales impurezas metálicas presentes en una sustancia activa. Un caso de estudio ejemplifica este apartado. Otro aspecto de suma importancia es el control de la presencia de las impurezas metálicas en los procesos sintéticos, por lo que tener una visión general de los métodos de control es de capital importancia con objeto establecer la estrategia adecuada, este apartado se ejemplifica con un caso reportado en la literatura. Las tendencias generales de purificación de una sustancia activa proporcionan una perspectiva de los avances en este tema. En esta revisión se incluye una breve revisión de los tópicos previamente mencionados.

The elemental impurities must meet high quality requirements, in order to achieve
this goal several analytical parameters such as a low impurity content is the capital
importance. In this situation, several types of impurities can be mentioned for
example: organic and inorganic impurities, mutagenic compounds, residual
solvents, and elemental impurities. The relevance of the impurities is high because
these compounds are toxic for the patient and can cause adverse effects in patients
therefore they should be limited. Specifically the elemental impurities are residues of
metal elements that come from the unit operations used in the manufacturing process
of an active substance. These contaminant are classified in the ICHQ3D guide in
four groups according to their toxicity and their presence in an active substance is
explained by the synthesis process (raw materials, solvents, water) or by the wear of
the productive equipment (reactors, centrifuges, dryers, mills). In order to determine
the quantities of these compounds analytical methods are a fundamental part, since
they must be sufficiently sensitive and specific. The evaluation through a risk analysis
provides the theoretical information of the potential metallic impurities present in
an active substance; a case study exemplifies this section. Another important aspect
to take in account is the control of the presence of metal impurities in synthetic
processes, so having an overview of the control methods is a paramount importance
in order to establish the appropriate control strategy. In this section, a reported case
is described. Finally, general trends in purification of an active substance provide
an insight into developments in this area. This paper includes a brief review of the
previously mentioned topics.

As impurezas elementares devem atender a requisitos de alta qualidade, para atingir
esse objetivo, vários parâmetros analíticos, como um baixo teor de impurezas, são de
capital importância. Nesta situação, vários tipos de impurezas podem ser mencionados,
por exemplo: impurezas orgânicas e inorgânicas, compostos mutagênicos,
solventes residuais e impurezas elementares. A relevância das impurezas é alta
porque esses compostos são tóxicos para o paciente e podem causar efeitos adversos
nos pacientes, portanto, devem ser limitados. Especificamente as impurezas elementares
são resíduos de elementos metálicos provenientes das operações unitárias utilizadas
no processo de fabricação de uma substância ativa. Esses contaminantes são
classificados no guia ICHQ3D em quatro grupos de acordo com sua toxicidade e
sua presença em uma substância ativa é explicada pelo processo de síntese (matérias-
-primas, solventes, água) ou pelo desgaste dos equipamentos produtivos (reatores,
centrífugas, secadores, moinhos). Para determinar as quantidades desses compostos
os métodos analíticos são parte fundamental, pois devem ser suficientemente sensíveis
e específicos. A avaliação por meio de uma análise de risco fornece a informação
teórica das potenciais impurezas metálicas presentes em uma substância ativa; um
estudo de caso exemplifica esta seção. Outro aspecto importante a ter em conta é o
controlo da presença de impurezas metálicas nos processos sintéticos, pelo que ter
uma visão geral dos métodos de controlo é de suma importância para estabelecer
a estratégia de controlo adequada. Nesta seção, um caso relatado é descrito. Finalmente,
as tendências gerais na purificação de uma substância ativa fornecem uma
visão sobre os desenvolvimentos nesta área. Este artigo inclui uma breve revisão dos
tópicos mencionados anteriormente.