Acute effect of pregabalin on depressiveand anxiety-like behaviors in adult rats in a pharmacologic model of depression

Efecto agudo de la pregabalina sobre los comportamientos tipo depresivo y ansioso en ratas adultas en un modelo farmacológico de depresión

Introduction: Due to lack of effective and fast-acting therapy, depression can become a life-threatening condition if not treated adequately. In fibromyalgia animal models, pregabalin has shown antidepressant properties. Compared to fluoxetine, the unusual fast-acting antidepressant properties of pregabalin offers the possibility to explore this GABA analogue in the context of depression. Objective: we evaluated the acute effect of pregabalin in a reserpine-induced animal models of depression. Method: rats were organized into four groups regarding their planned drug regimen: control (C), reserpine (R), reserpine + fluoxetine (RF) and reserpine + pregabalin (RP). The C group received only saline throughout the study. Depressive and anxiety-like behavior were tested using the force swimming test (FST) and the open field test (OFT), respectively. Results: Our data shows that both RP and RF groups have a significant longer mobility time (seconds) than the C group during the FST (RP: 44.76 ± 8.37 and RF: 65.86 ± 34.10 vs C: 21.80 ± 11.10, p<0.05 for both). No significant differences were observed in immobility time and climbing across all groups (p>0.05). On the other hand, RF and RP groups showed a reduced time spent in the center of the arena compared to control (p<0.05) in OFT, suggesting increased anxiety-like behavior. Conclusion: Our results show that pregabalin has an acute effect on depressive and can also acutely exert an unexpected anxiety-like behavior as well. Our work reveals an unexpected outcome in the search for fast-acting antidepressants.

Introducción: Debido a la falta de un tratamiento eficaz, el trastorno depresivo puede ser riesgoso para la vida si no es tratado adecuadamente. En modelos animales de fibromialgia, la pregabalina ha demostrado propiedades antidepresivas. En comparación con la fluoxetina, la inesperada acción antidepresiva aguda de la pregabalina ofrece la posibilidad de explorar este análogo del GABA en el contexto de la depresión. Objetivo: evaluar el efecto agudo de la pregabalina en un modelo animal de depresión inducida por reserpina. Método: las ratas fueron agrupadas en cuatro grupos según su régimen terapéutico: control (C), reserpina (R), reserpina + fluoxetina (RF) y reserpina + pregabalina (RP). El grupo C recibió sólo solución salina durante el estudio. Los comportamientos tipo depresivo y ansioso fueron evaluados mediante la prueba de nado forzada (PNF) y la prueba de campo abierto (PCA), respectivamente. Resultados: Nuestros datos mostraron que tanto el grupo RP como el RF tienen un tiempo de movilidad significativamente mayor que el grupo C durante la PNF (RP: 44,76s ± 8,37 y RF: 65,86s ± 34,10 vs C: 21,80s ± 11,10, p<0,05 para ambos). No se observaron diferencias significativas en el tiempo de inmovilidad y escalada entre los grupos (p>0,05). Por otro lado, en la PCA, los grupos RF y RP mostraron una reducción del tiempo en el centro de la arena en comparación con el control (p<0,05), lo que sugiere un mayor comportamiento tipo ansioso. Conclusión: Nuestros resultados sugieren que la pregabalina tiene un efecto agudo sobre los comportamientos tipo depresivo y ansioso.

Introdução: Devido à falta de terapia eficaz e de ação rápida, a depressão pode tornar-se uma condição potencialmente fatal se não for tratada adequadamente. Em modelos animais de fibromialgia, a pregabalina demonstrou propriedades antidepressivas. Em comparação com a fluoxetina, as propriedades antidepressivas incomuns de ação rápida da pregabalina oferecem a possibilidade de explorar este análogo do GABA no contexto da depressão. Objetivo: avaliamos o efeito agudo da pregabalina em modelos animais de depressão induzidos por reserpina. Método: os ratos foram organizados em quatro grupos quanto ao regime medicamentoso planejado: controle (C), reserpina (R), reserpina + fluoxetina (RF) e reserpina + pregabalina (RP). O grupo C recebeu apenas solução salina durante todo o estudo. Os comportamentos depressivos e ansiosos foram testados por meio do teste de natação forçada (FST) e do teste de campo aberto (OFT), respectivamente. Resultados: Nossos dados mostram que ambos os grupos RP e RF apresentam um tempo de mobilidade (segundos) significativamente maior do que o grupo C durante o FST (RP: 44,76 ± 8,37 e FR: 65,86 ± 34,10 vs C: 21,80 ± 11,10, p<0,05 para ambos). Não foram observadas diferenças significativas no tempo de imobilidade e escalada em todos os grupos (p>0,05). Por outro lado, os grupos RF e RP apresentaram redução do tempo gasto no centro da arena em comparação ao controle (p<0,05) no OFT, sugerindo aumento do comportamento semelhante à ansiedade. Conclusão: Nossos resultados mostram que a pregabalina tem um efeito agudo na depressão e também pode exercer de forma aguda um comportamento inesperado semelhante à ansiedade. Nosso trabalho revela um resultado inesperado na busca por antidepressivos de ação rápida.