Publicado

2019-01-01

Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line

El factor de crecimiento transformante beta tiene efecto dual en la expresión de MMP9 y uPA en la línea celular de trofoblasto HTR-8/SVneo

DOI:

https://doi.org/10.15446/abc.v24n1.69527

Palabras clave:

Computational biology, matrix metalloproteinase, placenta, plasminogen, Polymerase chain reaction (en)
Biología computacional, metaloproteinasa de matrix, placenta, plasminógeno, reacción en cadena polimerasa (es)

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Invasion of trophoblast into endometrium is vital for successful pregnancy development. MMP9 and uPA are key proteases in this process, but it is still not clear the regulation of its expression by Transforming Growth Factor Beta (TGF-β), known negative regulator of trophoblast invasion. We evaluated the effect of TGF-β on the transcriptional expression of uPA and MMP9 over time, in HTR- /SVneo trophoblast cells cultured with or without 0.5 % fetal bovine serum, via RT qPCR. The involved transcription factors and signaling pathways were analyzed in silico, using Proscan, Enrich, PCViz and WikiPathway. Results showed that that TGF-β regulates the expression of uPA and MMP9. Serum modified the nature of TGF-β’s effects on uPA expression, from negative without serum to positive with it, showing opposite effects on MMP9 expression. In silico analysis evidenced different transcription factors for each protease, some belonging to TGF-β ssignaling pathway, and crosstalk with MAPK and Wnt/β-catenin pathways. The TGF-β ddual role is discussed proposing that serum affects the cellular context. Transcriptional regulation of MMP9 and uPA by TGF-β is differential and depends on serum presence and evaluation time.

La invasión del trofoblasto al endometrio es vital para el correcto desarrollo del embarazo. Las proteasas MMP9 y uPA son claves en este proceso, pero aún no es clara la regulación de su expresión por parte del Factor de Crecimiento Transformante beta (TGF-β), conocido por sus acciones no invasivas sobre el trofoblasto. En este trabajo evaluamos el efecto del TGF-β sobre la expresión transcripcional de uPA y MMP9 en células de la línea de trofoblasto HTR-8/SVneo cultivadas con o sin suero fetal bovino al 0,5 %, mediante RT qPCR. Se analizaron in sillico los potenciales factores de transcripción y vías de señalización involucradas empleando Proscan, Enrich, PCViz y WikiPathway. Los resultados muestran que el el TGF-β regula temporalmente la expresión de uPA y MMP9. El suero modificó la naturaleza del efecto del TGF-β sobre la expresión de uPA, de negativo en ausencia de suero a positivo en presencia de este, presentando efectos opuestos para la expresión de MMP9. El análisis in sillico evidenció diferentes factores de transcripción para cada proteasa, algunos pertenecientes a la vía de señalización TGF-β, y un entrecruzamiento con la vía MAPK y Wnt/β-catenina. Los resultados sugieren que la regulación transcripcional de MMP9 y uPA por parte del TGF-β es diferencial y depende de la presencia de suero y tiempo de evaluación. 

Referencias

Belkacemi L, Lash GE, Macdonald-Goodfellow SK, Caldwell JD, Graham CH. Inhibition of human trophoblast invasiveness by high glucose concentrations. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(8):4846-51. Doi: 10.1210/jc.2004-2242

Cerami EG, Gross BE, Demir E, Rodchenkov I, Babur Ö, Anwar N, et al. Pathway Commons, a web resource for biological pathway data. Nucleic Acids Res. 2011;39(suppl 1):D685-D690. Doi: 10.1093/nar/gkq1039

Cohen M, Meisser A, Bischof P. Metalloproteinases and Human Placental Invasiveness. Placenta. 2006;27(8):783-793. Doi: 10.1016/j.placenta.2005.08.006

Chakraborty C, Gleeson LM, McKinnon T, Lala PK. Regulation of human trophoblast migration and invasiveness. Can J Physiol Pharmacol. 2002;80(2):116-124. Doi: 10.1139/Y02-016

Chen EY, Tan CM, Kou Y, Duan Q, Wang Z, Meirelles GV, et al. Enrichr: interactive and collaborative HTML5 gene list enrichment analysis tool. BMC Bioinformatics. 2013;14:128. Doi: 10.1186/1471-2105-14-128

Ferretti C, Bruni L, Dangles-Marie V, Pecking AP, Bellet D. Molecular circuits shared by placental and cancer cells, and their implications in the proliferative, invasive and migratory capacities of trophoblasts. Hum Reprod Update. 2007;13(2):121-141. Doi: 10.1093/humupd/dml048

Friedl P, Wolf K. Tumour-cell invasion and migration: diversity and escape mechanisms. Nature Reviews. Cancer. 2003;3(5):362-374. Doi: 10.1038/nrc1075

Graham CH, Hawley TS, Hawley RC, MacDougall J, Kerbel RS, Khoo N, et al. Establishment and Characterization of First Trimester Human Trophoblast Cells with Extended Lifespan. Exp Cell Res. 1993;206(2):204-211. Doi: 10.1006/excr.1993.1139

Hellemans J, Mortier G, De Paepe A, Speleman F, Vandesompele J. qBase relative quantification framework and software for management and automated analysis of real-time quantitative PCR data. Genome Biology. 2007;8(2):R19. Doi: 10.1186/gb-2007-8-2-r19

Huang Z, Li S, Fan W, Ma Q. Transforming growth factor beta1 promotes invasion of human JEG-3 trophoblast cells via TGF-beta/Smad3 signaling pathway. Oncotarget. 2017;8(20):33560-33570. Doi: 10.18632/oncotarget.16826

Karmakar S, Das C. Regulation of Trophoblast Invasion by IL-1β and TGF- β1. Am J Reprod Immunol. 2002;48(4):210-219. Doi: 10.1034/j.1600-0897.2002.01151.x

Lala PK, Chakraborty C. Factors Regulating Trophoblast Migration and Invasiveness: Possible Derangements Contributing to Pre-eclampsia and Fetal Injury. Placenta. 2003;24(6):575-587. Doi: 10.1016/S0143-4004(03)00063-8

Lala PK, Graham CH, Lysiak JJ, Khoo NKS, Hamilton GS. TGFβ regulation of trophoblast function. Placenta. 1998;19:149-157. Doi: 10.1016/S0143-4004(98)80012-X

Lala PK, Lee BP, Xu G, Chakraborty C. Human placental trophoblast as an in vitro model for tumor progression. Can J Physiol Pharmacol. 2002;80(2):142-149. Doi: 10.1139/y02-006

Lash GE, Otun HA, Innes BA, Bulmer JN, Searle RF, Robson SC. Inhibition of Trophoblast Cell Invasion by TGFB1, 2, and 3 Is Associated with a Decrease in Active Proteases. Biol Reprod. 2005;73(2):374-381. Doi: 10.1095/biolreprod.105.040337

Lunghi L, Ferretti M, Medici S, Biondi C, Vesce F. Control of human trophoblast function. Reprod Biol Endocrinol. 2007;5(1):6. Doi: 10.1186/1477-7827-5-6

Mandl M, Haas J, Bischof P, Nohammer G, Desoye G. Serum-dependent effects of IGF-I and insulin on proliferation and invasion of human first trimester trophoblast cell models. Histochem Cell Biol. 2002;117(5):391-9. Doi: 10.1007/s00418-002-0403-5

Meisser A, Chardonnens D, Campana A, Bischof P. Effects of tumour necrosis factor-α, interleukin-1 α, macrophage colony stimulating factor and transforming growth factor β on trophoblastic matrix metalloproteinases. Mol Hum Reprod. 1999;5(3):252-260. Doi: 10.1093/molehr/5.3.252

Novoa-Herran S, Umaña-Perez A, Canals F, Sanchez-Gomez M. Serum depletion induces changes in protein expression in the trophoblast-derived cell line HTR-8/SVneo. Cell Mol Biol Lett. 2016;21(1):22. Doi: 10.1186/s11658-016-0018-9

Shannon P, Markiel A, Ozier O, Baliga NS, Wang JT, Ramage D, et al. Cytoscape: A Software Environment for Integrated Models of Biomolecular Interaction Networks. Genome Research. 2003;13(11):2498-2504. Doi: 10.1101/gr.1239303

Shimonovitz S, Hurwitz A, Barak V, Dushnik M, Adashi EY, Anteby E, et al. Cytokine-mediated regulation of type IV collagenase expression and production in human trophoblast cells. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(8):3091-6. Doi: 10.1210/jc.81.8.3091

Staun-Ram E, Goldman S, Gabarin D, Shalev E. Expression and importance of matrix metalloproteinase 2 and 9 (MMP-2 and -9) in human trophoblast invasion. Reprod Biol Endocrinol. 2004;2(1):59. Doi: 10.1186/1477-7827-2-59

Yanzhen ZUO, Zhihua FU, Yatao HU, Yuhong LI, Qian XU, Dayong SUN, et al. Effects of transforming growth factor-β1 on the proliferation and invasion of the HTR-8/SVneo cell line. Oncology Letters. 2014;8(5):2187-2192. Doi: 10.3892/ol.2014.2451

Zhao M-r, Qiu W, Li Y-x, Zhang Z-b, Li D, Wang Y-l. Dual effect of transforming growth factor β1 on cell adhesion and invasion in human placenta trophoblast cells. Reproduction. 2006;132(2):333-341. Doi: 10.1530/rep.1.01112

Zheng Q, Yang Y, Cui X, Zhang D, Liu S, Yan Q. AP1 mediates uPA/ uPAR induced FUT4 expression and trophoblast invasion. J Cell Biochem. 2018;119(8):6442-6451. Doi:10.1002/jcb.26648

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APA

Novoa Herran, S. S., Castelblanco, M., Sanchez-Gomez, M. & Umaña Pérez, A. (2019). Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line. Acta Biológica Colombiana, 24(1), 26–37. https://doi.org/10.15446/abc.v24n1.69527

ACM

[1]
Novoa Herran, S.S., Castelblanco, M., Sanchez-Gomez, M. y Umaña Pérez, A. 2019. Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line. Acta Biológica Colombiana. 24, 1 (ene. 2019), 26–37. DOI:https://doi.org/10.15446/abc.v24n1.69527.

ACS

(1)
Novoa Herran, S. S.; Castelblanco, M.; Sanchez-Gomez, M.; Umaña Pérez, A. Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line. Acta biol. Colomb. 2019, 24, 26-37.

ABNT

NOVOA HERRAN, S. S.; CASTELBLANCO, M.; SANCHEZ-GOMEZ, M.; UMAÑA PÉREZ, A. Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line. Acta Biológica Colombiana, [S. l.], v. 24, n. 1, p. 26–37, 2019. DOI: 10.15446/abc.v24n1.69527. Disponível em: https://revistas.unal.edu.co/index.php/actabiol/article/view/69527. Acesso em: 6 mar. 2026.

Chicago

Novoa Herran, Sandra Susana, Mariela Castelblanco, Myriam Sanchez-Gomez, y Adriana Umaña Pérez. 2019. «Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line». Acta Biológica Colombiana 24 (1):26-37. https://doi.org/10.15446/abc.v24n1.69527.

Harvard

Novoa Herran, S. S., Castelblanco, M., Sanchez-Gomez, M. y Umaña Pérez, A. (2019) «Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line», Acta Biológica Colombiana, 24(1), pp. 26–37. doi: 10.15446/abc.v24n1.69527.

IEEE

[1]
S. S. Novoa Herran, M. Castelblanco, M. Sanchez-Gomez, y A. Umaña Pérez, «Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line», Acta biol. Colomb., vol. 24, n.º 1, pp. 26–37, ene. 2019.

MLA

Novoa Herran, S. S., M. Castelblanco, M. Sanchez-Gomez, y A. Umaña Pérez. «Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line». Acta Biológica Colombiana, vol. 24, n.º 1, enero de 2019, pp. 26-37, doi:10.15446/abc.v24n1.69527.

Turabian

Novoa Herran, Sandra Susana, Mariela Castelblanco, Myriam Sanchez-Gomez, y Adriana Umaña Pérez. «Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line». Acta Biológica Colombiana 24, no. 1 (enero 1, 2019): 26–37. Accedido marzo 6, 2026. https://revistas.unal.edu.co/index.php/actabiol/article/view/69527.

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1.
Novoa Herran SS, Castelblanco M, Sanchez-Gomez M, Umaña Pérez A. Transforming Growth Factor Beta has Dual Effects on MMP9 and uPA Expression in HTR-8/SVneo Human Trophoblastic Cell Line. Acta biol. Colomb. [Internet]. 1 de enero de 2019 [citado 6 de marzo de 2026];24(1):26-37. Disponible en: https://revistas.unal.edu.co/index.php/actabiol/article/view/69527

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1. Miaomiao Zhang, Juan Qin, Xinyue Guo, Zongjia Li, Christian Rankl, Bailin Zhang, Jilin Tang. (2023). Recognition Imaging of Trace E-cadherins on the Bladder Cancer Cells Surface during Epithelial–Mesenchymal Transition by Force–Distance Curve-Based AFM. Nano Letters, 23(13), p.6132. https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.3c01667.

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