Modulación de transportadores renales por fluconazol y posible impacto en la farmacocinética de vancomicina: implicaciones para la monitorización terapéutica

Renal transporter modulation by fluconazole and potential impact on vancomycin pharmacokinetics: Implications for therapeutic drug monitoring

La coadministración de vancomicina y fluconazol es frecuente en pacientes hospitalizados con infecciones mixtas o riesgo de coinfección fúngica. Aunque tradicionalmente se consideran fármacos sin interacción farmacocinética relevante, la evidencia emergente sugiere que la secreción tubular activa contribuye al aclaramiento renal de vancomicina y que los azoles pueden inhibir transportadores implicados en este proceso. En la práctica clínica hospitalaria, la variabilidad en la exposición a vancomicina y la aparición de nefrotoxicidad durante terapias combinadas antibacterianas-antifúngicas plantean la necesidad de explorar mecanismos no clásicos de interacción. Se presenta el marco fisiopatológico y farmacocinético que sustenta la hipótesis de una interacción mediada por transportadores renales, ilustrada mediante un modelo conceptual y la síntesis de transportadores implicados. El reconocimiento de este mecanismo puede mejorar la interpretación de la monitorización farmacocinética y la prevención de toxicidad renal en pacientes vulnerables.

Vancomycin and fluconazole are frequently coadministered in hospitalized patients with mixed or suspected fungal–bacterial infections. Although traditionally considered pharmacokinetically independent, emerging evidence suggests that active tubular secretion contributes to vancomycin renal clearance and that azole antifungals may inhibit renal drug transporters involved in this process. In hospital practice, variability in vancomycin exposure and nephrotoxicity during combined antibacterial–antifungal therapy highlights the need to explore non-classical interaction mechanisms. We describe the physiological and pharmacokinetic rationale supporting a transporter-mediated interaction hypothesis, illustrated through a conceptual model and a synthesis of relevant renal transporters. Recognition of this mechanism may improve interpretation of therapeutic drug monitoring and prevention of renal toxicity in vulnerable patients receiving combination therapy.

A coadministração de vancomicina e fluconazol é comum em pacientes hospitalizados com infecções mistas ou com risco de coinfecção fúngica. Embora tradicionalmente se considere que esses fármacos não apresentam interação farmacocinética relevante, evidências emergentes sugerem que a secreção tubular ativa contribui para a depuração renal da vancomicina e que os azóis podem inibir transportadores envolvidos nesse processo. Na prática clínica hospitalar, a variabilidade na exposição à vancomicina e a ocorrência de nefrotoxicidade durante terapias combinadas antibacterianas e antifúngicas destacam a necessidade de explorar mecanismos de interação não clássicos. O arcabouço fisiopatológico e farmacocinético que sustenta a hipótese de uma interação mediada por transportadores renais é apresentado, ilustrado por um modelo conceitual e pela síntese dos transportadores envolvidos. O reconhecimento desse mecanismo pode aprimorar a interpretação do monitoramento farmacocinético e a prevenção da toxicidade renal em pacientes vulneráveis.